2-(4-fluorophenyl)-5-chloro-1H-indole | 76609-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-5-chloro-1H-indole
• 英文别名: 5-chloro-2-(4-fluorophenyl)-1H-indole；5-chloro-2-(4-fluorophenyl)indole
• CAS: 76609-16-0
• 化学式: C₁₄H₉ClFN
• mdl: MFCD02948489
• 分子量: 245.684
• InChiKey: RIAOTZHRPDQHCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酰肼 、 2-(4-fluorophenyl)-5-chloro-1H-indole 在 copper(I) sulfide 、 二叔丁基过氧化物 、 potassium tert-butylate 、 magnesium triflate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到3,3′-(2,2,2-trifluoroethyl)bis(5-chloro-2-(4-fluorophenyl)-1H-indole)
  参考文献：
  名称：

  一种三氟甲基取代的3,3′-双(2-苯基吲哚基)甲烷化合物的合成方法

  摘要：

  本发明属于有机氟的化学合成技术领域，涉及一种合成三氟甲基取代的3,3'‑双(2‑苯基吲哚基)甲烷化合物的方法，以2‑苯基吲哚作为底物，三氟乙酰肼作为氟烷基源，在Cu类催化剂作用下，二叔丁基过氧化物DTBP或过氧化二异丙苯作为氧化剂，叔丁醇钾、叔丁醇锂或甲醇钾作为碱，三氟甲烷磺酸镁或三氟甲烷磺酸银作为路易斯酸，1,2‑二氯乙烷DCE作为溶剂的条件下，一步合成三氟甲基取代的3,3'‑双(2‑苯基吲哚基)甲烷化合物。该合成方法具有操作简便、原料廉价易得、产物多样化等优点。

  公开号：

  CN110272370B
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-4-氯苯胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 sodium tetrachloroaurate(III) 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-5-chloro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  One-pot gold-catalyzed synthesis of 3-silylethynyl indoles from unprotected o-alkynylanilines

  摘要：

  Au(III)催化的2-炔基苯胺环化反应与Au(I)催化的C3-选择性直接吲哚炔基化反应结合在一个锅中进行，使用苯碘酚酮试剂TIPS-EBX，可轻松、简单地合成2-取代-3-炔基吲哚。该反应适用于未保护的苯胺，对官能团具有耐受性，易于操作（室温下进行，无需惰性气氛或特殊溶剂）。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.65

文献信息

• Green, Catalyst-Free Reaction of Indoles with β-Fluoro-β-nitrostyrenes in Water
  作者：Alexander S. Aldoshin、Andrey A. Tabolin、Sema L. Ioffe、Valentine G. Nenajdenko

  DOI：10.1002/ejoc.201800385

  日期：2018.8.1

  The reaction of 2‐fluoro‐2‐nitrostyrenes with various indoles was investigated. We found that the reaction proceeds as a Michael addition in a highly regioselective manner to form 3‐(1‐aryl‐2‐fluoro‐2‐nitroethyl)‐1H‐indoles. Thus, a green and catalyst‐free synthesis of these compounds was developed using water as a reaction medium. The high effectiveness of this approach was demonstrated through the

  研究了2-氟-2-硝基苯乙烯与各种吲哚的反应。我们发现反应以迈克尔加成反应的形式以高度区域选择性的方式进行，形成了3-（1-芳基-2-氟2-硝基乙基）-1 H吲哚。因此，使用水作为反应介质，开发了这些化合物的绿色环保且无催化剂的合成方法。通过以高达92％的分离产率制备目标产物，证明了这种方法的高效率。随后研究了硝基的还原。我们发现，由于中间体α-氟胺的不稳定性，还原反应导致产生非氟化的色胺。
• One-Pot Synthesis of 3-(2-Fluoroalkenyl)indoles
  作者：Alexander S. Aldoshin、Andrey A. Tabolin、Sema L. Ioffe、Valentine G. Nenajdenko

  DOI：10.1002/ejoc.201900573

  日期：2019.7.23

  A new procedure for preparation of a previously unknown class of monofluorinated 3‐vinyl indoles is reported. This strategy is based on a one‐pot two‐step process involving a preliminary uncatalyzed Michael addition of β‐fluoro‐β‐nitrostyrenes to indoles followed by a base‐induced elimination of nitrous acid. The unique role of fluorine for realization of this process was demonstrated.

  据报道，一种新的制备先前未知种类的三氟3-乙烯基吲哚类化合物的方法。该策略基于一站式两步过程，其中包括在吲哚中预先将未催化的β-氟-β-硝基苯乙烯迈克尔加成，然后进行碱诱导的亚硝酸消除。展示了氟在实现此过程中的独特作用。
• Regioselective Synthesis of 2-Arylindoles via Palladium-Catalyzed Cyclization of Phenylglyoxal and 2-Anilinoacetophenones with Anilines
  作者：G. Eliad Benitez-Medina、Sofía Ortiz-Soto、Armando Cabrera、Manuel Amézquita-Valencia

  DOI：10.1002/ejoc.201900394

  日期：2019.6.23

  A palladium‐catalyzed tandem reaction for synthesis of 2‐arylindoles is described. The process involves a condensation/reduction/condensation/heteroannulation to give the respective indole. Furthermore, it also features satisfactory yields and selectivities.

  描述了钯催化的串联反应，用于合成2-芳基吲哚。该方法涉及缩合/还原/缩合/异环化，得到各自的吲哚。此外，它还具有令人满意的产率和选择性。
• Continuous flow synthesis of indoles by Pd-catalyzed deoxygenation of 2-nitrostilbenes with carbon monoxide
  作者：Gabriel Glotz、Bernhard Gutmann、Paul Hanselmann、Anna Kulesza、Dominique Roberge、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1039/c7ra01087g

  日期：——

  The palladium-catalyzed deoxygenation of o-vinylnitrobenzenes employing carbon monoxide as a terminal reductant produces indoles in a continuous flow environment. The reaction proceeds with catalyst loadings of 1 to 2 mol% Pd(OAc)2 in the presence of suitable ligands/additives and generates carbon dioxide as the only stoichiometric side-product. The reductive cyclization proceeds in a clean fashion

  使用一氧化碳作为末端还原剂，钯催化的邻乙烯基乙烯基苯的脱氧反应会在连续流动的环境中产生吲哚。在合适的配体/添加剂存在下，反应以催化剂负载量为1-2 mol％Pd（OAc）2进行，并生成二氧化碳作为唯一的化学计量副产物。还原环化反应以清洁的方式在加压流反应器中以较高的初始反应速率进行，最终导致催化惰性的钯（0）沉积在流动装置的通道内，从而实现了有效的催化剂回收。各种邻乙烯基硝基苯（o-亚硝基苯甲酸酯和-苯乙烯在15至30分钟内在140°C的反应温度下转化为相应的吲哚，以高至极佳的收率（10–20 bar CO压力）提供产品。讨论了机械方面和转换范围。
• [EN] METHOD OF MANUFACTURING SERTINDOLE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DU SERTINDOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1998051685A1

  公开（公告）日：1998-11-19

  (EN) A process of manufacturing sertindole comprising preparation of N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxy-4-chlorophenyl)glycine, by reacting an alkalimetal salt of 2,5-dichlorobenzoic acid with an alkalimetal salt of N-(4-fluorophenyl)glycine in an aqueous, alkaline environment in the presence of a copper catalyst; cyclisation of N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxy-4-chlorophenyl)glycine to the corresponding 3-acetoxy-indole; reduction of the 3-acetoxy-indole and subsequent elimination of H2O thereby obtaining 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)indole which is reacted with 4-piperidone in a mixture of an acetic acid and concentrated HC1; reduction of the resulting 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole and reaction of this compound with 1-(2-chloroethyl)-2-imidazolidinon in order to obtain sertindole. Alternatively, 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole is first reacted with 1-(2-chloroethyl)-2-imidazolidinon followed by reduction thereby obtaining sertindole. This process uses reactants and solvents that are suitable and allowed in large scale manufacture. Furthermore good total yields are obtained.(FR) Selon un procédé permettant de fabriquer du sertindole, on prépare la N-(4-fluorophényl)-N-(2-carboxy-4-chlorophényl)glycine en faisant réagir un sel d'un métal alcalin de l'acide 2,5-dichlorobenzoïque avec un sel d'un métal alcalin de la N-(4-fluorophényl)glycine dans un environnement alcalin aqueux, en présence d'un catalyseur à base de cuivre; on cyclise la N-(4-fluorophényl)-N-(2-carboxy-4-chlorophényl)glycine de façon à obtenir le 3-acétoxy-indole correspondant; on réduit le 3-acétoxy-indole et on élimine H2O, de façon à obtenir le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)indole, que l'on fait réagir avec la 4-pipéridone dans un mélange d'acide acétique et de HCl concentré; on réduit le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridine-4-yl)indole obtenu et on fait réagir ce composé avec la 1-(2-chloro-éthyl)-2-imidazolidinone afin d'obtenir le sertindole. On peut aussi faire réagir d'abord le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridine-4-yl)indole avec la 1-(2-chloro-éthyl)-2-imidazolidinone, puis réduire, de façon à obtenir le sertindole. Ce procédé utilise des réactifs et des solvants adaptés et autorisés pour une fabrication à grande échelle, et permet d'obtenir des rendements élevés.

  一种制备Sertindole的过程，包括制备N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸，通过在碱性水环境中，在铜催化剂的存在下，将2,5-二氯苯甲酸的碱金属盐与N-（4-氟苯基）甘氨酸的碱金属盐反应；将N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸环化成相应的3-乙酰氧吲哚；还原3-乙酰氧吲哚并随后消除H2O，从而获得5-氯-1-（4-氟苯基）吲哚，该化合物在乙酸和浓盐酸的混合物中与4-哌啶酮反应；还原所得的5-氯-1-（4-氟苯基）-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）吲哚并将该化合物与1-（2-氯乙基）-2-咪唑烷酮反应，以获得Sertindole。或者，首先将5-氯-1-（4-氟苯基）-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）吲哚与1-（2-氯乙基）-2-咪唑烷酮反应，然后还原，从而获得Sertindole。该过程使用适合于大规模制造的反应物和溶剂，并且获得良好的总收率。