N,N-dibenzyl-4-borono-L-phenylalaninebenzyl ester | 262604-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N-dibenzyl-4-borono-L-phenylalaninebenzyl ester
• 英文别名: 4-borono-N,N-dibenzyl-L-phenylalanine benzyl ester；(S)-(4-(3-(benzyloxy)-2-(dibenzylamino)-3-oxopropyl)phenyl)boronic acid；[4-[(2S)-2-(dibenzylamino)-3-oxo-3-phenylmethoxypropyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 262604-05-7
• 化学式: C₃₀H₃₀BNO₄
• 分子量: 479.383
• InChiKey: FTSBYDKNZOQQGA-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dibenzyl-4-borono-L-phenylalaninebenzyl ester 在 palladium dihydroxide 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以44%的产率得到4-硼-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Borono-L-phenylalanine

  摘要：

  利用钯催化的频哪醇硼烷（2,3-二甲基-2,3-丁二醇硼）交叉偶联反应，从 L-酪氨酸或 4-碘-L-苯丙氨酸衍生物合成了对映体纯度极高的 L-BPA（4-硼-L-苯丙氨酸）。在[PdCl2(PPh3)2]催化剂存在下，Cbz-Tyr(Nf)-OBzl (2b) 与频哪醇硼烷 (1) 发生交叉偶联反应，得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)，收率为 58%。4-碘-L-苯丙氨酸衍生物的反应，如 N-苄氧羰基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2c)、N,N-二苄基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2d)、(4S)-3-苄氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2e)和(4S)-3-叔丁氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2f)，其中 1 在[PdCl2(dppf)]催化剂存在下进行得非常顺利、得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)、N,N-二苄基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3b)、(4S)-3-苄氧羰基-4-[4-(2、3-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3c) 和 (4S)-3-丁酰氧羰基-4-[4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3d)。对 3a-d 进行脱保护处理后，可得到对映体纯度很高的 L-BPA，总产率也很高。

  DOI：

  10.1246/bcsj.73.231
• 作为产物：
  描述：

  4-iodo-L-phenylalanine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride sodium periodate 、 ammonium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 N,N-dibenzyl-4-borono-L-phenylalaninebenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Borono-L-phenylalanine

  摘要：

  利用钯催化的频哪醇硼烷（2,3-二甲基-2,3-丁二醇硼）交叉偶联反应，从 L-酪氨酸或 4-碘-L-苯丙氨酸衍生物合成了对映体纯度极高的 L-BPA（4-硼-L-苯丙氨酸）。在[PdCl2(PPh3)2]催化剂存在下，Cbz-Tyr(Nf)-OBzl (2b) 与频哪醇硼烷 (1) 发生交叉偶联反应，得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)，收率为 58%。4-碘-L-苯丙氨酸衍生物的反应，如 N-苄氧羰基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2c)、N,N-二苄基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2d)、(4S)-3-苄氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2e)和(4S)-3-叔丁氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2f)，其中 1 在[PdCl2(dppf)]催化剂存在下进行得非常顺利、得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)、N,N-二苄基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3b)、(4S)-3-苄氧羰基-4-[4-(2、3-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3c) 和 (4S)-3-丁酰氧羰基-4-[4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3d)。对 3a-d 进行脱保护处理后，可得到对映体纯度很高的 L-BPA，总产率也很高。

  DOI：

  10.1246/bcsj.73.231

文献信息

• [EN] METHOD OF 4-BORONOPHENYLALANINE PRODUCTION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 4-BORONOPHÉNYLALANINE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019163738A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present invention relates to a method of production of 4-boronophenylalanine (BPA) from 4-iodophenylalanine, in which all the functional groups of the amino acid are protected by benzyl protection method, and which uses isopropyl magnesium halogenide stabilized by a complexation base, and subsequent condensation of the resulting Grignard reagent with a boric acid ester. The final reaction step, catalytic hydrogenolysis or transfer hydrogenolysis of protecting groups on the amino acid, occurs after hydrolysis of the boronate ester groups.

  本发明涉及一种从4-碘苯丙氨酸生产4-硼苯丙氨酸（BPA）的方法，其中氨基酸的所有功能基团均通过苄基保护方法进行保护，并使用由络合基稳定的异丙基镁卤化物，随后将所得的格氏试剂与硼酸酯进行缩合反应。最终的反应步骤，即氨基酸保护基的催化氢解或转移氢解，发生在硼酸酯基水解之后。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING 4-BORONO-L-PHENYLALANINE AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 4-BORONO-L-PHÉNYLALANINE ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[JA] ４－ボロノ－Ｌ－フェニルアラニン及びその中間体の製造方法
  申请人：STELLA PHARMA CORP

  公开号：WO2022102565A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  ４－ボロノ－Ｌ－フェニルアラニンとその中間体の製造方法を提供する。　式（Ｉ）で表される化合物から式（ＩＩ）で表される化合物を製造する方法であって、Ｘは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩを表わし、Ｒ１は、ＮＲ１１Ｒ１２を表し、Ｒ１１は、Ｈ、又はアミノ基の保護基を表し、Ｒ１２は、アミノ基の保護基を表し、Ｒ２は、ＣＯＯＲ２１を表し、Ｒ２１は、Ｈ、あるいは直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１０のアルキル基又はベンジル基を表し、Ｒ３は、Ｈ又はＣＯＯＲ３１を表し、Ｒ３１は、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１０アルキル基又はベンジル基を表し；Ｒ４は、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）、ボロン酸エステル又はボロン酸アミドのいずれかを表わす；　式（Ｉ）で表される化合物が、金属ハロゲン化物の存在下において、直鎖状又は分岐状のＣ１～Ｃ１０アルキルマグネシウムハロゲン化物と反応する第一工程；及び前記第一の工程で得られる化合物とホウ酸エステル又はホウ酸アミドとが反応する第二工程；が含まれる、製造方法を提供する。

  本发明提供了4-酰基-L-苯丙氨酸及其中间体的制备方法。其中，通过从式（I）化合物制备式（II）化合物，其中X代表Cl、F、Br或I，R1代表NR11R12，其中R11代表H或氨基保护基，R12代表氨基保护基，R2代表COOR21，其中R21代表H或直链或支链的C1-C10烷基或苯甲基，R3代表H或COOR31，其中R31代表直链或支链的C1-C10烷基或苯甲基，R4代表硼酸（B（OH）2）、硼酸酯或硼酸酰胺中的任何一种；其中，化合物（I）在金属卤化物存在下与直链或支链的C1-C10烷基镁卤化物反应是第一步骤；化合物由第一步骤得到，并与硼酸酯或硼酸酰胺反应是第二步骤。
• A Practical Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Borono-<b>L</b>-phenylalanine
  作者：Hiroyuki Nakamura、Masaru Fujiwara、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1246/bcsj.73.231

  日期：2000.1

  Enantiomerically pure L-BPA (4-borono-L-phenylalanine) was synthesized from L-tyrosine or 4-iodo-L-phenylalanine derivatives using the palladium-catalyzed cross-coupling reaction of pinacolborane (2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboron). Cbz-Tyr(Nf)-OBzl (2b) underwent the cross-coupling reaction with pinacolborane (1) in the presence of [PdCl2(PPh3)2] catalyst to give N-benzyloxycarbonyl-4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)-L-phenylalanine benzyl ester (3a) in 58% yield. The reaction of the 4-iodo-L-phenylalanine derivatives, such as N-benzyloxycarbonyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester (2c), N,N-dibenzyl-4-iodo-L-phenylalanine benzyl ester (2d), (4S)-3-benzyloxycarbonyl-4-(4-iodobenzyl)-5-oxazolidinone (2e), and (4S)-3-t-butyloxycarbonyl-4-(4-iodobenzyl)-5-oxazolidinone (2f), with 1 proceeded very smoothly in the presence of [PdCl2(dppf)] catalyst, giving N-benzyloxycarbonyl-4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)-L-phenylalanine benzyl ester (3a), N,N-dibenzyl-4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)-L-phenylalanine benzyl ester (3b), (4S)-3-benzyloxycarbonyl-4-[4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)benzyl]-5-oxazolidinone (3c), and (4S)-3-butyloxycarbonyl-4-[4-(2,3-dimethyl-2,3-butanediolatoboryl)benzyl]-5-oxazolidinone (3d), respectively, in high yields. Deprotection of 3a—d gave enantiomerically pure L-BPA in high total yields.

  利用钯催化的频哪醇硼烷（2,3-二甲基-2,3-丁二醇硼）交叉偶联反应，从 L-酪氨酸或 4-碘-L-苯丙氨酸衍生物合成了对映体纯度极高的 L-BPA（4-硼-L-苯丙氨酸）。在[PdCl2(PPh3)2]催化剂存在下，Cbz-Tyr(Nf)-OBzl (2b) 与频哪醇硼烷 (1) 发生交叉偶联反应，得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)，收率为 58%。4-碘-L-苯丙氨酸衍生物的反应，如 N-苄氧羰基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2c)、N,N-二苄基-4-碘-L-苯丙氨酸苄酯 (2d)、(4S)-3-苄氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2e)和(4S)-3-叔丁氧羰基-4-(4-碘苄基)-5-恶唑烷酮(2f)，其中 1 在[PdCl2(dppf)]催化剂存在下进行得非常顺利、得到 N-苄氧羰基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3a)、N,N-二苄基-4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇二硼酸基)-L-苯丙氨酸苄酯 (3b)、(4S)-3-苄氧羰基-4-[4-(2、3-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3c) 和 (4S)-3-丁酰氧羰基-4-[4-(2,3-二甲基-2,3-丁二醇基)苄基]-5-恶唑烷酮 (3d)。对 3a-d 进行脱保护处理后，可得到对映体纯度很高的 L-BPA，总产率也很高。