(E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(4-chlorophenethyl)acrylamide | 1628164-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(4-chlorophenethyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]prop-2-enamide
• CAS: 1628164-40-8
• 化学式: C₁₈H₁₆ClNO₃
• 分子量: 329.783
• InChiKey: ZWKNPHFBMAAKMO-XBXARRHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯乙胺 、 3,4-methylenedioxy-trans-cinnamic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(4-chlorophenethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  天然肉桂酸的合成衍生物作为潜在的抗结直肠癌药物

  摘要：

  肉桂酸及其衍生物代表了药理学工具开发的有吸引力的构建模块。一系列胡椒酰基和肉桂酰基酰胺 ( 6-9 af ) 已被合成，并针对多种结直肠癌 (CRC) 细胞进行了检测，目的是寻找有前景的抗癌药物。在所有二十四个合成分子中， 7a 、 7e-f 、 9c和9f显示出最好的抗增殖活性。在 FACS 分析和蛋白质印迹中，在结肠肿瘤细胞系 HCT116、SW480、LoVo 和 HT29 中观察到诱导的 G1 细胞周期停滞和凋亡细胞死亡的增加，但在非肿瘤细胞系 HCEC 中未观察到。特别是， 9f克服了具有突变p53和BRAF的HT29细胞的耐药性。此外，带有 3,4-二氯苄基取代基的胡椒酸酰胺9f上调 p21，其参与细胞周期停滞以及细胞凋亡诱导。肉桂酸衍生物可能是潜在的抗癌化合物，可用于开发有前景的抗结直肠癌药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14415

文献信息

• Design, synthesis and experimental validation of novel potential chemopreventive agents using random forest and support vector machine binary classifiers
  作者：Brienne Sprague、Qian Shi、Marlene T. Kim、Liying Zhang、Alexander Sedykh、Eiichiro Ichiishi、Harukuni Tokuda、Kuo-Hsiung Lee、Hao Zhu

  DOI：10.1007/s10822-014-9748-9

  日期：2014.6

  Compared to the current knowledge on cancer chemotherapeutic agents, only limited information is available on the ability of organic compounds, such as drugs and/or natural products, to prevent or delay the onset of cancer. In order to evaluate chemical chemopreventive potentials and design novel chemopreventive agents with low to no toxicity, we developed predictive computational models for chemopreventive agents in this study. First, we curated a database containing over 400 organic compounds with known chemoprevention activities. Based on this database, various random forest and support vector machine binary classifiers were developed. All of the resulting models were validated by cross validation procedures. Then, the validated models were applied to virtually screen a chemical library containing around 23,000 natural products and derivatives. We selected a list of 148 novel chemopreventive compounds based on the consensus prediction of all validated models. We further analyzed the predicted active compounds by their ease of organic synthesis. Finally, 18 compounds were synthesized and experimentally validated for their chemopreventive activity. The experimental validation results paralleled the cross validation results, demonstrating the utility of the developed models. The predictive models developed in this study can be applied to virtually screen other chemical libraries to identify novel lead compounds for the chemoprevention of cancers.

  与当前关于抗癌化疗药物的知识相比，关于有机化合物（如药物和/或天然产品）预防或延缓癌症发生的能力的信息非常有限。为了评估化学预防潜力并设计低毒至无毒的新型预防药物，本研究中我们开发了用于预防药物的预测计算模型。首先，我们构建了一个包含超过400种已知具有化学预防活性的有机化合物的数据库。基于该数据库，开发了多种随机森林和支持向量机二元分类器。所有得到的模型都通过交叉验证程序进行了验证。接着，将这些经过验证的模型应用于包含约23,000种天然产品及其衍生物的化学库进行虚拟筛选。根据所有经过验证模型的共识预测，我们筛选出了148种新型化学预防化合物。我们对这些预测具有活性的化合物进行了有机合成难易程度的进一步分析。最后，合成了18种化合物并实验验证了它们的化学预防活性。实验验证结果与交叉验证结果相符，证明了所开发模型的实用性。本研究中开发的预测模型可用于虚拟筛选其他化学库，以识别用于癌症化学预防的新型先导化合物。
• Synthesis of zanthoxylamide protoalkaloids and their in silico ADME-Tox screening and in vivo toxicity assessment in zebrafish embryos
  作者：Carlos E. Puerto Galvis、Vladimir V. Kouznetsov

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.10.028

  日期：2019.1

  the synthesis of a series of 29 substituted N-phenylethyl cinnamamides through the direct amidation of a variety of cinnamic acids with a broad range of phenylethylamines promoted by tris-(2,2,2-trifluoroethyl) borate (B(OCH2CF3)3) in excellent yields and under mild reaction conditions. Then, the toxicological profile of the prepared compounds was studied through in silico computational methods, analyzing

  受到花椒酰胺原生物碱简单且引人入胜的结构的启发：阿米酰胺，卢比烯酰胺，雷莫拉明，卢比明和花青素；分离自花椒属植物。我们报告了一系列29种取代的N-苯基乙基肉桂酰胺的合成，该合成是通过将各种肉桂酸与由广泛的三（2,2,2-三氟乙基）硼酸酯（B（OCH 2 CF 3）3）以优异的收率和温和的反应条件。然后，通过计算机研究了所制备化合物的毒理学特征。计算方法，分析了八种毒性风险（肝毒性，致突变性，致癌性，致瘤性，免疫毒性，细胞毒性，刺激性和生殖效应）和两个毒性目标（AOFA和PGH1），而对斑马鱼胚胎的急性毒性（96 hpf-LC 50，50）在本研究中还确定了％致死浓度）。根据毒性测试的结果，我们得出的结论是，zanthoxylamide原生物碱可以归为轻度毒性化合物，LC 50值为217μM，可以理解其对活生物体的毒性以及对环境的潜在影响。
• Synthetic derivatives of natural cinnamic acids as potential anti‐colorectal cancer agents
  作者：Federica Falbo、Sandra Gemma、Adrian Koch、Sarah Mazzotta、Gabriele Carullo、Anna Ramunno、Stefania Butini、Regine Schneider‐Stock、Giuseppe Campiani、Francesca Aiello

  DOI：10.1111/cbdd.14415

  日期：2024.1

  particular, 9f overcame the resistance of HT29 cells, which have a mutant p53 and BRAF. Furthermore, 9f, amide of piperonilic acid with the 3,4-dichlorobenzyl substituent upregulated p21, which is involved in cell cycle arrest as well as in apoptosis induction. Cinnamic acid derivatives might be potential anticancer compounds, useful for the development of promising anti-CRC agents.

  肉桂酸及其衍生物代表了药理学工具开发的有吸引力的构建模块。一系列胡椒酰基和肉桂酰基酰胺 ( 6-9 af ) 已被合成，并针对多种结直肠癌 (CRC) 细胞进行了检测，目的是寻找有前景的抗癌药物。在所有二十四个合成分子中， 7a 、 7e-f 、 9c和9f显示出最好的抗增殖活性。在 FACS 分析和蛋白质印迹中，在结肠肿瘤细胞系 HCT116、SW480、LoVo 和 HT29 中观察到诱导的 G1 细胞周期停滞和凋亡细胞死亡的增加，但在非肿瘤细胞系 HCEC 中未观察到。特别是， 9f克服了具有突变p53和BRAF的HT29细胞的耐药性。此外，带有 3,4-二氯苄基取代基的胡椒酸酰胺9f上调 p21，其参与细胞周期停滞以及细胞凋亡诱导。肉桂酸衍生物可能是潜在的抗癌化合物，可用于开发有前景的抗结直肠癌药物。