N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-2,2-dibenzylglycine | 339079-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-2,2-dibenzylglycine
• 英文别名: 2-benzyl-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-3-phenylpropanoic acid；2-benzyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 339079-54-8
• 化学式: C₃₁H₂₇NO₄
• 分子量: 477.56
• InChiKey: DZLNYVYKEOAQCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C
• 沸点：
  685.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 (Fmc-Val)2O 、 N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-2,2-dibenzylglycine 、 N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-2,2-diisobutylglycine 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 N-[(2S)-1-[[1-[[(2S)-1-[4-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]heptan-4-ylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-benzyl-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-4-methyl-2-(2-methylpropyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  Efficient Acylation of the N-Terminus of Highly Hindered C^α,α-Disubstituted Amino Acids via Amino Acid Symmetrical Anhydrides

  摘要：

  GRAPHICSFmoc amino acid symmetrical anhydrides are efficient and readily available reagents for acylation of the N-terminus of highly hindered C-alpha,C-alpha-dialkylated alpha-amino acids. Comparison of a variety of coupling protocols showed that the symmetrical anhydride method always provided the superior results. This method was successfully applied to the solid-phase synthesis of a peptide containing three alphaalphaAAs at alternating positions.

  DOI：

  10.1021/ol016965k
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二苄基甘氨酸乙酯 在 氢氧化钾 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-2,2-dibenzylglycine
  参考文献：
  名称：

  立体位阻C（α，α）-二取代的α-氨基酸：由α-硝基乙酸酯合成并掺入肽中。

  摘要：

  描述了通过硝基乙酸乙酯的烷基化制备位阻和多官能的Cα-α-二取代的α-氨基酸（ααAA），并转化成可掺入肽的衍生物的方法。在催化量的四烷基铵盐存在下，用N，N-二异丙基乙基胺（DIEA）处理硝基乙酸乙酯，然后加入活化的烷基卤化物或Michael受体，以良好的产率获得了双C烷基化产物。在阮内镍上用锌在乙酸或氢中进行选择性的硝基还原，得到相应的氨基酯，在皂化后，可用芴基甲氧羰基（Fmoc）保护。正交保护的天冬氨酸四官能C（α，α）-二取代类似物的第一次合成，描述了2-双（叔丁基羧甲基）甘氨酸（Bcmg）。而且，已经使用固相合成将空间上需要的Cα-α-二苄基甘氨酸（Dbg）掺入肽中。已经发现，一旦Dbg在空间上处于肽N-末端，使用铀盐或phospho盐（PyAOP，PyAOP / HOAt，HATU）进一步的链延伸变得非常困难。然而，在非极性溶剂（二氯乙烷-DMF，9：1）中，预先形成的氨基酸对

  DOI：

  10.1021/jo015809o

文献信息

• Sterically Hindered <i>C</i>^α^,^α-Disubstituted α-Amino Acids:  Synthesis from α-Nitroacetate and Incorporation into Peptides
  作者：Yanwen Fu、Lars G. J. Hammarström、Tod J. Miller、Frank R. Fronczek、Mark L. McLaughlin、Robert P. Hammer

  DOI：10.1021/jo015809o

  日期：2001.10.1

  demanding C(alpha,alpha)-dibenzylglycine (Dbg) has been incorporated into a peptide using solid-phase synthesis. It was found that once sterically congested Dbg is at the peptide N-terminus, further chain extension becomes very difficult using uronium or phosphonium salts (PyAOP, PyAOP/HOAt, HATU). However, preformed amino acid symmetrical anhydride couples to N-terminal Dbg in almost quantitative yield

  描述了通过硝基乙酸乙酯的烷基化制备位阻和多官能的Cα-α-二取代的α-氨基酸（ααAA），并转化成可掺入肽的衍生物的方法。在催化量的四烷基铵盐存在下，用N，N-二异丙基乙基胺（DIEA）处理硝基乙酸乙酯，然后加入活化的烷基卤化物或Michael受体，以良好的产率获得了双C烷基化产物。在阮内镍上用锌在乙酸或氢中进行选择性的硝基还原，得到相应的氨基酯，在皂化后，可用芴基甲氧羰基（Fmoc）保护。正交保护的天冬氨酸四官能C（α，α）-二取代类似物的第一次合成，描述了2-双（叔丁基羧甲基）甘氨酸（Bcmg）。而且，已经使用固相合成将空间上需要的Cα-α-二苄基甘氨酸（Dbg）掺入肽中。已经发现，一旦Dbg在空间上处于肽N-末端，使用铀盐或phospho盐（PyAOP，PyAOP / HOAt，HATU）进一步的链延伸变得非常困难。然而，在非极性溶剂（二氯乙烷-DMF，9：1）中，预先形成的氨基酸对
• Babu, Vommina V. Suresh; Ananda, Kuppanna, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2001, vol. 40, # 1, p. 70 - 74
  作者：Babu, Vommina V. Suresh、Ananda, Kuppanna

  DOI：——

  日期：——
• Facile Synthesis of α,α-Diisobutylglycine and Anchoring Its Derivatives onto PAL-PEG-PS Resin
  作者：Yanwen Fu、Marcus A. Etienne、Robert P. Hammer

  DOI：10.1021/jo034885j

  日期：2003.12.1

  alpha,alpha-Diisobutylglycine has been synthesized using a Pd-mediated dialkylation of ethyl nitroacetate as a key first step. The free alphaalphaAA is N-alpha-protected and has been applied to the assembly of conformationally constrained peptide analogues. Mixed anhydrides from BOP-Cl and Fmoc-alphaalphaAA-OH are used for anchoring alphaalphaAAs onto a trialkoxybenzyl linker on PEG-PS grafted support, upon which a beta-strand mimic with difficult sequence is assembled in a superior quality.
• Constraining the Side Chain of C-Terminal Amino Acids in Apelin-13 Greatly Increases Affinity, Modulates Signaling, and Improves the Pharmacokinetic Profile
  作者：Kien Trân、Robin Van Den Hauwe、Xavier Sainsily、Pierre Couvineau、Jérôme Côté、Louise Simard、Marco Echevarria、Alexandre Murza、Alexandra Serre、Léa Théroux、Sabrina Saibi、Lounès Haroune、Jean-Michel Longpré、Olivier Lesur、Mannix Auger-Messier、Claude Spino、Michel Bouvier、Philippe Sarret、Steven Ballet、Éric Marsault

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01941

  日期：2021.5.13
• Efficient Acylation of the <i>N</i>-Terminus of Highly Hindered <i>C</i>^α^,^α-Disubstituted Amino Acids via Amino Acid Symmetrical Anhydrides
  作者：Yanwen Fu、Robert P. Hammer

  DOI：10.1021/ol016965k

  日期：2002.1.1

  GRAPHICSFmoc amino acid symmetrical anhydrides are efficient and readily available reagents for acylation of the N-terminus of highly hindered C-alpha,C-alpha-dialkylated alpha-amino acids. Comparison of a variety of coupling protocols showed that the symmetrical anhydride method always provided the superior results. This method was successfully applied to the solid-phase synthesis of a peptide containing three alphaalphaAAs at alternating positions.