(1RS,2SR,5SR)-ethyl 2,4-dihydroxy-5-methyl-2-(2'-trimethylsilyl-3'-furyl)cyclohexanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1RS,2SR,5SR)-ethyl 2,4-dihydroxy-5-methyl-2-(2'-trimethylsilyl-3'-furyl)cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,2S,4S,5S)-2,4-dihydroxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)cyclohexane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₈O₅Si
• 分子量: 340.492
• InChiKey: FZTWKNZSQOJYDK-PLNCSYRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1RS,2SR,5SR)-ethyl 2,4-dihydroxy-5-methyl-2-(2'-trimethylsilyl-3'-furyl)cyclohexanecarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 Ethyl (1S,2R,4R,5R)-2,4-dihydroxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成：C（1）–C（10）片段的拆分和最终组装

  摘要：

  外消旋羟基环己酮 (±)-7，由酮酯 5 与 3-甲基丁-3-烯酮 6 的罗宾逊加成法制备，经立体选择性还原得到外消旋环己二醇 (±)-8。乙酰扁桃酸酯 10 和 11 的分馏结晶解决了这一问题。对于 (S)- 乙酰扁桃酸 9，非对映异构体 11 结晶出来。通过选择性地皂化非对映异构体 10 和 11 的混合物，得到扁桃酸酯 12 和 13，然后结晶出所需的非对映异构体 12，就得到了所需的环己烷二醇 (±)-8的非对映异构体。对 12 进行皂化可得到环己二醇 (+)-8 的右旋对映体[也可使用 (R)-acetylmandelate ent-9 直接从外消旋二元醇 (±)-8中得到]。 右旋二元醇 (+)-8 氧化可得到左旋羟基酮 (-)-7。通过形成具有区域选择性的烯醇三甲基硅醚、苯硒化反应和氧化消除反应，将 3,4-双键引入该酮，然后还原得到环己二醇 18。通过甲基化、皂化和再酯化，可得到 2-呋喃基环己烯酸 23，使用单线态氧进行氧化后，可转化为羟基丁烯内酯 3。右旋二醇 (+)-8 也被转化为羟基丁烯内酯 29，后者缺少 3,4-双键。羟基丁烯内酯 29 和 3 与鏻盐 2 之间的维蒂希反应条件已经开发出来，在使用重氮甲烷进行酯化和碘诱导 10,11 双键异构化之后，可以得到酯 32 和 37。脱保护后得到羟基酸 33 和 39，这两种酸经过环化后得到大环内酯 34 和 40。选择性还原这些甲酯可得到 3,4-二氢米尔贝霉素 E 35 和米尔贝霉素 E 1。

  DOI：

  10.1039/a605894i
• 作为产物：
  描述：

  2-(trimethylsilyl)-3-furoyl chloride 在 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (1RS,2SR,5SR)-ethyl 2,4-dihydroxy-5-methyl-2-(2'-trimethylsilyl-3'-furyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hughes, Mark J.; Thomas, Eric J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 13, p. 1493 - 1506

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A total synthesis of milbemycin E
  作者：Emma R. Parmee、Patrick G. Steel、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c39890001250

  日期：——

  Milbemycin E (1) 3,4-dihydromilbemycin E (34) have been synthesized, the C(1)–C(10) fragment being prepared using a stereoselective Robinson annelation.

  已经合成了米尔贝霉素E（1）3,4-二氢米尔贝霉素E（34），使用立体选择性Robinson脱嵌法制备了C（1）–C（10）片段。
• Total synthesis of milbemycin E: development of a procedure for the introduction of the 3,4-double bond and synthesis of the C(1)–C(10) fragment
  作者：Emma R. Parmee、Simon V. Mortlock、Nicholas A. Stacey、Eric J. Thomas、(the late) Owen S. Mills

  DOI：10.1039/a605893k

  日期：——

  Dehydration of the 5-hydroxycyclohexanecarboxylate 13 gives the exocyclic alkene 14 rather than its endocyclic isomer. However, the 3,4-double bond can be introduced into precursors of milbemycin E 1 using oxidative elimination of phenylselanyl ketones. The hydroxycyclohexanones 6 and 31 have been converted into the phenylselanyl ketones 19 and 37, which on oxidative elimination followed by stereoselective reduction give the 3-methylcyclohex-2-enecarboxylates 23 and 40 together with only 10–15% of the exocyclic alkenes 24 and 42. Interestingly, if the oxidative elimination is carried out on the alcohol 25, the 5-methylenecyclohexanecarboxylate 24 is the major product. Conversion of 40 into its benzoate, and oxidation of the furan ring using singlet oxygen, gives the hydroxybutenolide 43 ready for incorporation into a milbemycin synthesis. To test the compatibilty of the cyclohexene double bond with the proposed Wittig reaction, the alcohol 40 has been converted into the tert-butyldimethylsilyl ether 44 and the furan oxidised to give the hydroxybutenolide 45. Condensation with an excess of (2-methylpropylidene)triphenylphosphorane gives the Wittig product which has been isolated as its methyl ester and isomerised using a trace of iodine into the (Z,E)-diene 47.

  5-羟基环己烷羧酸脱水13生成外环烯烃14，而非其内环异构体。然而，通过氧化消除苯基硒酮，可以将3,4-双键引入米尔贝霉素E1的前体中。羟基环己酮6和31已转化为苯基硒酮19和37，在氧化消除后，通过立体选择性还原，生成3-甲基环己-2-烯羧酸酯23和40，以及仅10-15%的外环烯烃24和42。有趣的是，如果对醇25进行氧化消除，则5-亚甲基环己烷羧酸酯24是主要产物。将40转化为苯甲酸酯，并使用单线态氧氧化呋喃环，得到羟基丁烯内酯43，可用于米尔贝霉素的合成。为了测试环己烯双键与拟议的维蒂格反应的相容性，将醇40转化为叔丁基二甲基硅烷基醚44，并氧化呋喃，得到羟基丁烯内酯45。与过量的（2-甲基丙亚基）三苯基膦缩合，得到维蒂格产物，将其分离为甲基酯，并使用微量