8H-quinolino<4,3,2-gh>phenanthridine | 111180-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8H-quinolino<4,3,2-gh>phenanthridine
• 英文别名: 8H-Quino<4,3,2-kl>acridine；8H-quino[4,3,2-kl]acridine；8H-quinolino(4,3,2-gh)phenanthridine；8H-Quinolino[4,3,2-kl]acridine；8,20-diazapentacyclo[11.7.1.02,7.09,21.014,19]henicosa-1(20),2,4,6,9,11,13(21),14,16,18-decaene
• CAS: 111180-99-5
• 化学式: C₁₉H₁₂N₂
• 分子量: 268.318
• InChiKey: SCZSPPOWUKAPDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280 °C
• 沸点：
  547.1±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8H-quinolino<4,3,2-gh>phenanthridine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 8,20-Dimethyl-8-aza-20-azoniapentacyclo[11.7.1.02,7.09,21.014,19]henicosa-1(20),2,4,6,9,11,13(21),14,16,18-decaene;iodide
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Polycyclic Acridines. 8. Synthesis and Telomerase-Inhibitory Activity of Methylated Pentacyclic Acridinium Salts

  摘要：

  Two short routes to novel methylated pentacyclic quinoacridinium salts have been devised. New compounds display telomerase-inhibitory potency (<1 muM) in the TRAP assay. 3,11-Difluoro-6,8,13-trimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridinium methosulfate (12d, RHPS4, NSC 714187) has a higher selectivity for triplex and quadruplex DNA structures than the 3,6,8,11,13-pentamethyl analogue (12c, RHPS3, NSC 714186) and a low overall growth-inhibitory activity in the NCI 60 cell panel (mean GI(50) 13.18 muM); in addition, the activity profile of 12d does not COMPARE with agents of the topoisomerase II class. Compound 12d is soluble in water, stable in the pH range of 5-9, efficiently transported into tumor cells, and is currently the lead structure for further elaboration in this new class of telomerase inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm011015q
• 作为产物：
  描述：

  9-氯吖啶 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二苯醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8H-quinolino<4,3,2-gh>phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤多环a啶。第1部分。9-（1,2,3-三唑-1-基）ac啶的Graebe-Ullmann热解合成7H-吡啶基和8H-喹啉-[4,3,2-kl] r啶：差示扫描量热法的应用预测最佳环化条件

  摘要：

  差示扫描量热法研究了一系列在 9 位被 1,2,3-三唑-1-基、苯并三唑-1-基和萘并三唑-1-基取代的吖啶类化合物的热分解过程。单环三唑 7a 显示了一个离散的熔化端温度，随后是与 7H-吡啶并[4,3,2-kl]吖啶 8 的形成相对应的分解放热，而在苯并三唑 10aâe 和萘并三唑 10f 中，这些过程分别与环化成多环吖啶 11aâf 的单一急剧放热转变相吻合。利用沸腾的二苯醚作为分解介质，是以三唑前体为原料制备合成多环吖啶类化合物的最佳条件。在围位被甲基取代的苯并三唑-1-基吖啶 10e 表现异常：除了得到预期的 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11e 外，环化还导致甲基在自由基介导下脱落，形成未取代的 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11a，并从甲基析出 H，得到苯并氮杂环吖啶 12。9-(2-iodoanilino)acridine 16 的 Radical cyclisation 也得到了 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11a。11a 的晶体结构证实了分子间 N8âH Â- Â- Â- Â- N13 氢键的 8H 同分异构体排列，并显示出一个均方根偏差为 0.044 Ã 的平面多环体系。

  DOI：

  10.1039/a702299i

文献信息

• [EN] FUSED PENTACYCLIC ANTI - PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS ANTI-PROLIFÉRATIFS
  申请人：PHARMINOX LTD

  公开号：WO2012175991A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) wherein X, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R21, R22 and R23 are as defined herein. The compounds of formula (I) are inhibitors of telomerase enzyme function and are accordingly useful for the treatment cellular proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式(I)的新化合物，其中X、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R21、R22和R23如本文所定义。式(I)的化合物是端粒酶酶功能的抑制剂，因此对于治疗细胞增殖紊乱，如癌症，是有用的。
• Synthesis and properties of bioactive 2- and 3-amino-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine and 8,13-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridinium saltsPart 15 in the series: Antitumour polycyclic acridines. See ref. 1. for part 14.
  作者：Ian Hutchinson、Andrew J. McCarroll、Robert A. Heald、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1039/b310796p

  日期：——

  Cyclisation of 9-(benzotriazol-1-yl)acridine 1 to the pentacycle 8H-quino[4,3,2-kl]acridine 5 in a range of low-boiling solvents is mechanistically distinct from previously published photochemical (carbene) and thermolytic (radical) cyclisations. Fragmentation of the triazole ring of 1 to a diazonium intermediate 7, and its subsequent heterolysis (–N2) and cyclisation is facilitated by solvation of intermediate zwitterionic species. Derivatives of 2- and 3-aminoquinoacridines methylated in the 8-position can be converted to 8,13-dimethylquino[4,3,2-kl]acridinium iodide salts with methyl iodide and were required for biological examination as potential telomerase inhibitors. The chloro group in 3-chloro-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine can be replaced efficiently by benzylamino, 4-morpholinyl and cyano substituents in palladium(0) mediated reactions.

  9-(1,2,3-苯并三氮唑-1-基)吖啶1在低沸点溶剂中环化生成五元环8H-喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶5的机理与先前报道的光化学(碳烯)和热解(自由基)环化反应不同。1的苯并三氮唑环断裂生成中间体重氮盐7，随后发生异裂脱氮(-N2)和环化，这一过程得益于中间体两性离子的溶剂化作用。2-和3-氨基喹喔吖啶的甲基化衍生物在8-位甲基化后，可以通过甲基碘转化为8,13-二甲基喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶碘盐，这些产物作为潜在的端粒酶抑制剂，需进行生物学检测。3-氯-8-甲基-8H-喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶中的氯基可以高效地被苯甲氨基、4-吗啉基和氰基取代，这些反应都是通过钯(0)催化的反应完成的。
• [EN] NOVEL ACRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACRIDINE
  申请人：PHARMINOX LTD

  公开号：WO2012042265A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention relates to novel acridine derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the telomerase enzyme function. These compounds are useful for the treatment cellular proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式(I)的新型吖啶衍生物，或其药学上可接受的盐，这些衍生物是端粒酶酶功能的抑制剂。这些化合物对治疗细胞增殖紊乱如癌症等疾病有用。
• N8, n13 -disubstituted quino[4,3,2-kl]acridinium salts as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20040063739A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention pertains to certain N 8 ,N 13 -disubstituted quino[4,3,2-kl]acridinium salts of formula (Q − ) which inhibit telomerase wherein: p is an integer from 0 to 4; q is an integer from 0 to 3; r is an integer from 0 to 4; each R A is —H or a ring substituent; each R B is —H or a ring substituent; each R C is —H or a ring substituent; R N8 is a nitrogen substituent; R N13 is a nitrogen substituent; and, Q is an anion. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit telomerase, to regulate cell proliferation, and in the treatment of proliferative conditions, such as cancer.

  本发明涉及某些N8，N13-二取代喹诺[4,3,2-kl]吖啶盐的化合物，其化学式为(Q−)，用于抑制端粒酶，其中：p为0至4的整数；q为0至3的整数；r为0至4的整数；每个RA为—H或环取代基；每个RB为—H或环取代基；每个RC为—H或环取代基；RN8为氮取代基；RN13为氮取代基；Q为阴离子。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及在体外和体内使用这些化合物和组合物来抑制端粒酶，调节细胞增殖，并用于治疗增殖性疾病，如癌症。
• Antitumour polycyclic acridines. Part 10.1 Synthesis of penta- and hexa-cyclic heteroaromatic systems by radical cyclisations of substituted 9-anilinoacridines
  作者：Michael J. Ellis、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1039/b106327h

  日期：2001.11.29

  9-Anilinoacridines substituted with a bromine atom in the 2-position of the anilino group or the 1-position of the acridine moiety can be cyclised with tributyltin hydride–AIBN to penta- or hexacyclic acridines. Of the polycyclic systems 13,14-dihydropyrrolo[3′,2′,1′:8,1]quino[4,3,2-kl]acridine 14a is the most potent cytotoxic agent displaying a mean GI50 concentration against a panel of 60 human tumour

  在其2位上被溴原子取代的9-苯胺基idine啶 安尼利诺集团 或the啶部分的1位可以用 氢化三丁基锡–AIBN为五环或六环 啶。在多环体系中13,14-dihydropyrrolo [3'，2'，1'：8,1] quino [4,3,2- kl ] ac啶14a是最有效的细胞毒性剂，相对于检测组显示平均GI 50浓度0.06μM的60种人类肿瘤细胞系中