3-(trifluoromethyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole | 515845-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole；3-trifluoromethyl-1-phenyl-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole；5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole；1-phenyl-5-(p-methoxyphenyl)-3-trifluoromethylpyrazole；3-trifluoromethyl-5-(4-methoxyphenyl)-1-phenylpyrazole；5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-trifluoromethylpyrazole；1H-Pyrazole, 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-；5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 515845-19-9
• 化学式: C₁₇H₁₃F₃N₂O
• 分子量: 318.298
• InChiKey: BDKHUWDCBCQXKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  159 °C
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(trifluoromethyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole 在 氯磺酸 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂的新型塞来昔布类似物：用磺酰叠氮化物生物甾体替代磺酰胺药效团。

  摘要：

  一组塞来昔布类似物，其中N（1）-苯环上的对-SO（2）NH（2）取代基被对磺酰基叠氮基（SO（2）N（3））4或间位取代-SO（2）N（3）8，取代基被设计为评估作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂。体外COX-1和COX-2抑制研究表明，4- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（4）与对-SO（2）N （3）取代基是选择性的COX-1抑制剂。相反，具有间-SO（2）N（3）取代基的3- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（8a）（COX-1 IC（50）> 100microM ； COX-2 IC（50）= 5.16microM； COX-2选择性指数> 19.3）是一种选择性的COX-2抑制剂。分子建模（对接）研究表明，SO（2）N（3）组的8a插入在COX-2结合位点的第二个口袋的深处。8a的SO（2）N（3）

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.07.005
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 硫酸 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3-(trifluoromethyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  氟化杂环的合成

  摘要：

  将选定的在2位具有三氟甲基和/或氟的1,3-二酮与芳族肼，羟胺，尿素，硫脲，胍和取代的苯胺缩合，分别生成吡唑，异恶唑，嘧啶和喹啉。产率从27％到87％。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(02)00221-x

文献信息

• Highly Regioselective Synthesis of 1-Aryl-3,4,5-Substituted Pyrazoles
  作者：Francis Gosselin、Paul O’Shea、Robert Webster、Robert Reamer、Richard Tillyer、Edward Grabowski

  DOI：10.1055/s-2006-956487

  日期：——

  A highly regioselective synthesis of 1-aryl-3,4,5-substituted pyrazoles based on the condensation of 1,3-diketones with arylhydrazines is described. The reaction proceeds at room temperature in N,N-dimethylacetamide and furnishes pyrazoles in 59-98% yields.

  描述了基于 1,3-二酮与芳基肼缩合的 1-芳基-3,4,5-取代吡唑的高度区域选择性合成。该反应在室温下在 N,N-二甲基乙酰胺中进行，并以 59-98% 的产率提供吡唑。
• Synthesis of 1,3,5-Trisubstituted [4-<i>tert</i>-Butyl 2-(5,5-difluoro-2,2-dimethyl-6-vinyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate]pyrazoles via a Pd-Catalyzed CH Activation
  作者：Xiaoguang Wang、Xiang Fang、Xueyan Yang、Meng Ni、Fanhong Wu

  DOI：10.1002/cjoc.201201100

  日期：2012.12

  The gem‐difluoromethylenated acetonide 2 was efficiently synthesized as new precursor of HMG‐CoA reductase inhibitor. Straightforward olefination via Pd‐catalyzed C4‐H activation of 1,3,5‐trisubstituted pyrazoles 1 was proceeded smoothly in the presence of Pd(OAc)2 and AgCO3. This protocol has merits in terms of the improved atomic economy and prevention from the generation of by‐products.

  所述宝石-difluoromethylenated丙酮化合物2作为HMG-CoA还原酶抑制剂的新的前体有效地合成。在Pd（OAc）2和AgCO 3的存在下，通过Pd催化的1,3,5-三取代的吡唑1的C 4 -H活化的直链烯烃化反应顺利进行。该协议在改善原子经济和防止副产物生成方面具有优势。
• The reaction of aryl and heteroarylhydrazines with aryl-trifluoromethyl β-diketones
  作者：Shiv P. Singh、Vinod Kumar、Ranjana Aggarwal、Jose Elguero

  DOI：10.1002/jhet.5570430428

  日期：2006.7

  We report the results obtained when five aromatic or heteroaromatic hydrazines react with six β-diketones bearing trifluoromethyl and aryl substituents. Forty-two compounds have been isolated corresponding to two isomeric trifluoromethyl pyrazoles and the intermediate 5-CF3, 5-OH pyrazolines. The results have provided useful information for establishing the mechanism of the synthesis of pyrazoles.

  我们报告了当五个芳香族或杂芳香族肼与六个带有三氟甲基和芳基取代基的β-二酮反应时获得的结果。四十二个化合物已被分离出对应于两个同分异构的三氟甲基吡唑和中间体5-CF 3，5-OH吡唑啉。该结果为建立吡唑的合成机理提供了有用的信息。
• Synthesis of 3-trifluoromethylpyrazoles via trifluoromethylation/cyclization of α,β-alkynic hydrazones using a hypervalent iodine reagent
  作者：Guojing Ji、Xi Wang、Songnan Zhang、Yan Xu、Yuxuan Ye、Ming Li、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1039/c4cc01280a

  日期：——

  A mild and efficient method for the synthesis of 3-trifluoromethylpyrazoles has been established via trifluoromethylation/cyclization of α,β-alkynic hydrazones using a hypervalent iodine reagent.

  已建立一种温和高效的方法，通过使用高价碘试剂对α，β-炔基腙酮进行三氟甲基化/环化反应合成3-三氟甲基吡唑。
• Selective, Metal-Free Approach to 3- or 5-CF₃-Pyrazoles: Solvent Switchable Reaction of CF₃-Ynones with Hydrazines
  作者：Vasiliy M. Muzalevskiy、Alexander Yu. Rulev、Alexey R. Romanov、Evgeniy V. Kondrashov、Igor A. Ushakov、Vyacheslav A. Chertkov、Valentine G. Nenajdenko

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00774

  日期：2017.7.21

  A detailed study of the reaction of trifluoroacetylated acetylenes and aryl (alkyl) hydrazines was performed, aimed to the regioselective synthesis of 3- or 5-trifluoromethylated pyrazoles. It was found that the regioselectivity of reaction depends dramatically on the solvent nature. Highly polar protic solvents (hexafluoroisopropanol) favor the formation of 3-trifluoromethylpyrazoles. In contrast

  对三氟乙酰化乙炔与芳基（烷基）肼的反应进行了详细的研究，目的在于区域选择性合成3-或5-三氟甲基化的吡唑。发现反应的区域选择性极大地取决于溶剂性质。高极性质子溶剂（六氟异丙醇）有利于3-三氟甲基吡唑的形成。相反，当反应在极性非质子溶剂（DMSO）中进行时，优先观察到它们的5-CF 3-取代的异构体的形成。或者，3-CF 3的区域选择性组装取代的吡唑可以通过两步一锅法进行。在酸性催化剂存在下三氟甲基化的炔酮与芳基（烷基）肼的反应导致形成相应的。后者可以通过用碱处理平滑地转化为3-CF 3-吡唑。该溶剂可切换程序用于制备重要药物，如Celebrex和SC-560以及其以克为单位的异构体。讨论了可能的反应机理。