ethyl N-[(3-methoxypyridin-2-yl)carbamothioyl]carbamate | 175965-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl N-[(3-methoxypyridin-2-yl)carbamothioyl]carbamate
• 英文别名: n-(3-Methoxy-2-pyridinyl)-n'-carboethoxy-thiourea
• CAS: 175965-58-9
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 255.298
• InChiKey: HVGDTXRMGSMOOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-[(3-methoxypyridin-2-yl)carbamothioyl]carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium iodate 、 硫酸 、 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-甲氧基-5-碘-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Lead Generation: Sowing the Seeds for Future Success

  摘要：

  引导生成和相关的从击中到引导的过程是现代制药研究中的关键战略元素，大多数公司已经实施了这个概念。高效的引导生成是减少药物发现过程中观察到的高流失率的主要尝试之一，重点放在早期开发阶段。引导生成活动在发现组织内的整合程度、评估和实施新化学物质和新技术的灵活性、为了确定最佳化学引导系列的高质量标准最终将决定在发现新药物方面的未来成功。

  DOI：

  10.2533/000942904777677542
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-2-硝基吡啶 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl N-[(3-methoxypyridin-2-yl)carbamothioyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过明智的协调结构置换和非常规的苯基环生物甾体，逐步设计具有先进特性的γ-分泌酶调节剂。

  摘要：

  从我们以前的γ-分泌酶调节剂（GSM）铅化合物RO6800020（1）开始，我们利用顺序结构置换来提高效能（IC 50），药代动力学特性，包括血浆中的游离级分（未结合分数（fu））和体内功效。重要的是，我们使用了新型CF 3-烷氧基可作为氟化苯环的生物等位替代物，并具有诸如亲脂性，溶解性，代谢稳定性和游离级分之类的特性，可以保持CNS渗透所需的低Pgp外排。另外，通过降低芳香性，我们防止了光毒性。三唑并吡啶核中的其他取代干扰了与磷脂酰肌醇4-激酶催化β（PIK4CB）的结合。我们还介绍了较少的不具有共价结合（CVB）责任的亲脂性头部杂环。在这些改变之后，对三氟乙氧基生物等位取代的进一步修饰使得性质如亲脂性以及效力重新平衡。我们的优化策略以体内活性RO7101556（18B）具有优异的性能，并被选为高级候选人。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00909

文献信息

• Synthetic Access to 2-Amido-5-aryl-8-methoxy-triazolopyridineand 2-Amido-5-morpholino-8-methoxy-triazolopyridine Derivativesas Potential Inhibitors of the Adenosine Receptor Subtypes
  作者：Matthias Nettekoven、Bernd Püllmann、Sébastien Schmitt

  DOI：10.1055/s-2003-40874

  日期：2003.8

  Two versatile and complementary synthetic strategies towards 2-amido-5-aryl-8-methoxy-triazolopyridine derivatives and 2-amido-5-morpholino-8-methoxy-triazolopyridine derivatives in five steps are presented. The key step in each synthetic route can be constituted as the formation of the respective triazolopyridine derivative precursors in 78% and 57% yield, respectively, through an intermediately formed 4H-[1,2,4]oxadiazol-5-one. The final Suzuki coupling/amidation allowed the straightforward access to the desired triazolopyridine derivatives which have not been described previously. Notably, these triazolopyridine-scaffold bears three vectors of diversity which offer maximum flexibility in design and combinatorial synthesis of molecules with a potentially useful inhibitory activity towards adenosine receptor subtypes.

  本文介绍了两种多功能且互补的合成策略，通过五个步骤制备2-酰胺基-5-芳基-8-甲氧基三唑并吡啶衍生物和2-酰胺基-5-吗啉基-8-甲氧基三唑并吡啶衍生物。每条合成路径的关键步骤是通过中间生成的4H-[1,2,4]二唑-5-酮，分别以78%和57%的产率形成各自的三唑并吡啶衍生物前体。最终的铃木偶联/酰胺化反应使得可以直接获得之前未曾报道过的目标三唑并吡啶衍生物。值得注意的是，这些三唑并吡啶骨架具有三个多样性向量，为设计和组合合成具有潜在阻断腺苷受体亚型活性分子的合成提供了最大的灵活性。
• [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017097728A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein Het Ar is a five or six membered hetaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, O or S; R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, or lower alkoxy; R2 is lower alkyl substituted by halogen, -CH2-C3-6-cycloalkyl, substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl substituted by halogen or halogen, or is lower alkenyl substituted by halogen; R3 is hydrogen, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl, halogen, C3-6-cycloalkyl or lower alkyl substituted by hydroxy; n is 1 or 2; for n = 2, R1 can be independent to each other; Y is CH or N; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一个化合物的结构式（I），其中Het Ar是一个含有N、O或S中的一个、两个或三个杂原子的五元或六元杂芳基团；R1是氢、低碳烷基、被卤素取代的低碳烷基、卤素或低烷氧基；R2是被卤素取代的低碳烷基、-CH2-C3-6-环烷基、被一个或两个取代基取代的低碳烷基（取代基选自被卤素取代的低烷基或卤素）或被卤素取代的低烯基；R3是氢、被卤素取代的低碳烷基、低碳烷基、卤素、C3-6-环烷基或被羟基取代的低碳烷基；n为1或2；当n=2时，R1可以相互独立；Y是CH或N；或其药用活性酸盐，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体的拉氏混合物。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗死性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。
• Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06514989B1

  公开（公告）日：2003-02-04

  The invention is a compound of formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are as defined in the specification. A compound of formula I has a good affinity to the adenosine receptor and can therefore be used for the treatment or protection of diseases mediated by this receptor.

  这项发明是一个化合物的公式或其药用可接受的盐，其中R1和R2的定义在说明书中。公式I的化合物对腺苷受体具有良好的亲和力，因此可以用于治疗或保护由该受体介导的疾病。
• 2-Benzylthio-8-amino(1,2,4)triazolo(1,5-pyridines
  申请人：Dow AgroSciences LLC

  公开号：EP0972774A2

  公开（公告）日：2000-01-19

  The invention relates to 2-benzylthio-8-amino[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines and a process for the preparation thereof. These compounds can be used for the preparation of 2-benzylthio[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds, which are important intermediates in the preparation of N-aryl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines. The reaction is generally carried out by combining one molar equivalent of a 2-benzylthio-8-chloro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compound with at least 3 molar equivalents of stannous chloride, one molar equivalent of stannic chloride, and an excess of hydrogen chloride or at least one molar equivalent of the alcohol.

  本发明涉及 2-苄硫基-8-氨基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶及其制备工艺。这些化合物可用于制备 2-苄硫基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物，后者是制备 N-芳基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶的重要中间体。 该反应一般通过将 1 摩尔当量的 2-苄硫基-8-氯[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物与至少 3 摩尔当量的氯化亚锡、1 摩尔当量的氯化锡和过量的氯化氢或至少 1 摩尔当量的醇结合进行。
• Bridged piperidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10562903B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention relates to a compound of formula wherein HetAr is a five or six membered hetaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, O or S; R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, or lower alkoxy; R2 is lower alkyl substituted by halogen, —CH2—C3-6-cycloalkyl, substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl substituted by halogen or halogen, or is lower alkenyl substituted by halogen; R3 is hydrogen, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl, halogen, C3-6-cycloalkyl or lower alkyl substituted by hydroxy; n is 1 or 2; for n=2, R1 can be independent to each other; Y is CH or N; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一种式化合物 式中 HetAr 是含有一个、两个或三个杂原子的五或六分子庚芳基，杂原子选自 N、O 或 S； R1 是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基； R2 是被卤素、-CH2-C3-6-环烷基取代的低级烷基，被一个或两个取代基取代，选自被卤素或卤素取代的低级烷基，或者是被卤素取代的低级烯基； R3 是氢、被卤素取代的低级烷基、低级烷基、卤素、C3-6-环烷基或被羟基取代的低级烷基； n 是 1 或 2；对于 n=2，R1 可以相互独立； Y 是 CH 或 N； 或其药用活性酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。 这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、帕金森痴呆或唐氏综合征。