(3R)-3-[(4-butoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxybenzene)sulfonyl]-1-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile | 1311269-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (3R)-3-[(4-butoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxybenzene)sulfonyl]-1-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile
• 英文别名: (R)-3-(4-butoxybenzyl)-4-(4-methoxyphenylsulfonyl)-1-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-7-carbonitrile；(3R)-3-[(4-butoxyphenyl)methyl]-4-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-1-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile
• CAS: 1311269-16-5
• 化学式: C₃₃H₃₇N₅O₄S
• 分子量: 599.754
• InChiKey: ZKLLJQDBRJJBPJ-MUUNZHRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴靛红酸酐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (3R)-3-[(4-butoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxybenzene)sulfonyl]-1-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性强效RabGGTase抑制剂的开发

  摘要：

  小GTP酶的Ras超家族成员经常在癌症中发生突变。因此，已经开发了抑制剂以通过抑制它们的异戊二烯化酶FTase，GGTase I和RabGGTase来解决这些GTPases的活性。与FTase和GGTase I相比，仅开发了少数RabGGTase抑制剂。直到最近才知道，活性最高的RabGGTase抑制剂是FTase抑制剂，它使RabGGTase脱靶。最近，我们报道了我们为调节这些抑制剂对RabGGTase的选择性所做的努力。在这里，我们描述了一组扩展的选择性抑制剂。选择性RabGGTase抑制剂的要求在多种晶体结构的指导下进行了详细描述。为了关联体外和细胞活性，一种高通量检测系统可检测[ 3使用Rab的H]香叶基香叶基基团。选择性的RabGGTase抑制作用可以建立旨在开发抗癌疗法的新型药物发现程序。

  DOI：

  10.1021/jm300624s

文献信息

• Structure-Guided Development of Selective RabGGTase Inhibitors
  作者：Robin S. Bon、Zhong Guo、E. Anouk Stigter、Stefan Wetzel、Sascha Menninger、Alexander Wolf、Axel Choidas、Kirill Alexandrov、Wulf Blankenfeldt、Roger S. Goody、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201101210

  日期：2011.5.16

  Designing for selectivity: A combination of protein crystal‐structure analysis, virtual screening, and synthetic chemistry has been used to develop noncytotoxic inhibitors of RabGGTase (IC50: 42 nM for the example shown; red O, blue N, yellow S) that are selective over FTase and GGTase I. Furthermore, the inhibitors display cellular activity and inhibit cancer cell proliferation.

  设计为选择性：蛋白质晶体结构分析，虚拟筛选和合成化学的组合已被用于开发RabGGTase的非细胞毒性抑制剂（IC 50：42 N中号为所示的示例;红O，蓝N，黄S），该对FTase和GGTase I具有选择性。此外，该抑制剂具有细胞活性并抑制癌细胞的增殖。