2-(6-chloro-4'-(ethylsulfonyl)-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1614246-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(6-chloro-4'-(ethylsulfonyl)-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-(6-Chloro-4'-(ethylsulfonyl)-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane；2-[4-chloro-3-(4-ethylsulfonyl-2-methoxyphenyl)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1614246-66-0
• 化学式: C₂₁H₂₆BClO₅S
• 分子量: 436.764
• InChiKey: DJAMVWQQVIEPSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-ethyl-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine 、 2-(6-chloro-4'-(ethylsulfonyl)-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以19%的产率得到4-(6-chloro-4'-(ethylsulfonyl)-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-7-ethyl-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  新型功能性亚型选择性GABAA正向变构调节剂（PF-06372865）的设计和鉴定。

  摘要：

  GABAA配体门控离子通道的一系列新型咪唑并哒嗪基亚型选择性正变构调节剂（PAM）的设计，优化和评估。从一组初始命中物中，设计了多个亚系列，并根据结合亲和力和功能活性对其进行了评估。由于难以在所需的功能选择性水平上进行设计，因此进行了基于概率的评估，以将项目的工作重点放在单个子系列上，该子系列提供目标配置文件的可能性最大。这些努力最终导致从该亚系列中鉴定出两个候选物，这些候选物已进行到临床前安全性研究，随后又鉴定了临床候选物PF-06372865。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00322
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯酚 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium perborate tetrahydrate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 169.0h， 生成 2-(6-chloro-4'-(ethylsulfonyl)-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  Chemical Compounds

  摘要：

  本发明涉及咪唑吡啶并嗪衍生物。更具体地，涉及式(I)的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑并嗪衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶并嗪衍生物调节GABA A 受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用处。

  公开号：

  US20140171435A1

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US08952008B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention relates to imidazopyridazine derivatives. More particularly, it relates to 4-(biphenyl-3-yl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description. The imidazopyridazine derivatives of the present invention modulate the activity of the GABAA receptor. They are useful in the treatment of a number of conditions, including pain.

  本发明涉及咪唑吡啶衍生物。更具体地，涉及式(I)中的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑[4,5-c]吡啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶衍生物调节GABAA受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用途。
• Chemical Compounds
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US20140171435A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to imidazopyridazine derivatives. More particularly, it relates to 4-(biphenyl-3-yl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. The imidazopyridazine derivatives of the present invention modulate the activity of the GABA A receptor. They are useful in the treatment of a number of conditions, including pain.

  本发明涉及咪唑吡啶并嗪衍生物。更具体地，涉及式(I)的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑并嗪衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶并嗪衍生物调节GABA A 受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用处。
• Design and identification of a novel, functionally subtype selective GABA_Apositive allosteric modulator (PF-06372865).
  作者：Robert M. Owen、David C Blakemore、Lishuang Cao、Neil Flanagan、Rebecca Fish、Karl R Gibson、Rachel Gurrell、Chan Woo Huh、Juha Kammonen、Elisabeth Mortimer-Cassen、Sarah Nickolls、Kiyoyuki Omoto、Dafydd R Owen、Andrew Pike、David C. Pryde、David Reynolds、Rosemarie Roeloffs、Colin R. Rose、Clara Stead、Mifune Takeuchi、Joseph S Warmus、Christine Watson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00322

  日期：——

  optimization, and evaluation of a series of novel imidazopyridazine-based subtype-selective positive allosteric modulators (PAMs) for the GABAA ligand-gated ion channel are described. From a set of initial hits multiple subseries were designed and evaluated based on binding affinity and functional activity. As designing in the desired level of functional selectivity proved difficult, a probability-based

  GABAA配体门控离子通道的一系列新型咪唑并哒嗪基亚型选择性正变构调节剂（PAM）的设计，优化和评估。从一组初始命中物中，设计了多个亚系列，并根据结合亲和力和功能活性对其进行了评估。由于难以在所需的功能选择性水平上进行设计，因此进行了基于概率的评估，以将项目的工作重点放在单个子系列上，该子系列提供目标配置文件的可能性最大。这些努力最终导致从该亚系列中鉴定出两个候选物，这些候选物已进行到临床前安全性研究，随后又鉴定了临床候选物PF-06372865。