2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(4-cyanophenyl)methyl>imidazole | 114799-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(4-cyanophenyl)methyl>imidazole
• 英文别名: 2-Butyl-4-chloro-1-(4-cyanobenzyl)-5-cyanomethylimidazole；4-[[2-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)imidazol-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 114799-95-0
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₄
• 分子量: 312.802
• InChiKey: ONLJTPQCLHALEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(4-cyanophenyl)methyl>imidazole 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以38%的产率得到2-n-butyl-1-<(4-carboxyphenyl)methyl>-4-chloroimidazole-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007
• 作为产物：
  描述：

  2-n-butyl-4-chloro-1-<(4-cyanophenyl)methyl>-5-(hydroxymethyl)imidazole 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(4-cyanophenyl)methyl>imidazole
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007

文献信息

• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05138069A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##可作为抗血管紧张素II受体拮抗剂。这些化合物在治疗高血压和充血性心力衰竭方面具有活性。
• Treatment of congestive heart failure with angiotensin 11 receptor
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05128355A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##对抗高血压和充血性心力衰竭有一定的活性。
• Treatment of hypertension with angiotensin II blocking imidazoles
  申请人：E. I. du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05153197A1

  公开（公告）日：1992-10-06

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物，如##STR1##，可用作血管紧张素II拮抗剂。这些化合物具有治疗高血压和充血性心力衰竭的活性。
• Method and composition for preventing NSAID-induced renal failure
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05155118A1

  公开（公告）日：1992-10-13

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  替代咪唑类化合物，例如##STR1##可用作血管紧张素II受体阻滞剂。这些化合物具有治疗高血压和充血性心力衰竭的活性。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and NSaids
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0324377A2

  公开（公告）日：1989-07-19

  The invention encompasses a pharmaceutical composition comprising a diuretic or a non-steroidal antiinflammatory drug, a pharmaceutical suitable carrier and an antihypertensive and processes for production of these compositions.

  本发明包括一种由利尿剂或非类固醇抗炎药物、适合制药的载体和降压药组成的药物组合物，以及生产这些组合物的工艺。