N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid | 2528-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid
• 英文别名: 4-<<(benzyloxy)carbonyl>methylamino>benzoic acid；4-(((benzyloxy)carbonyl)(methyl)amino)benzoic acid；4-{[(Benzyloxy)carbonyl](methyl)amino}benzoic acid；4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]benzoic acid
• CAS: 2528-30-5
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• 分子量: 285.299
• InChiKey: DJRQNWWJEOPZKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzyl N2-(4-(((benzyloxy)carbonyl)(methyl)amino)benzoyl)-N5-methyl-L-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯的合成及其作为叶酸代谢抑制剂的评估。

  摘要：

  N- [4-[[（苯甲氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（2）和γ-苄基酯（6）是合成甲氨蝶呤酰胺和肽前体的关键中间体（MTX）涉及谷氨酸部分的α-和γ-羧基。混合酸酐法（使用氯甲酸异丁酯）影响开放式羧基上的2和6与氨基化合物的偶联。与2和6偶联的氨基酸的羧基被保护为苄基酯。N- [4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸γ-甲基酯（5）是由L-谷氨酸γ-甲基酯制备的，是MTXγ-甲基酯的前体。 4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰氯（1）的制备方法类似于制备2和6的方法。通过在含有（i-Pr）2NEt的DMF中用MeI处理由γ-苄基酯6制备MTXα-甲基酯的前体。通过氢解作用除去苄基和（苄氧基）羰基保护基，并将脱保护的侧链前体通过与6-（溴甲基）-2,4-的烷基化反应转化为MTX的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯。蝶啶二胺氢溴酸盐（12）。对制

  DOI：

  10.1021/jm00344a018
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基苯甲酸 、 氯甲酸苄酯 在 碳酸氢钠 、 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型透明质酸-甲氨蝶呤偶联物用于骨关节炎的治疗

  摘要：

  透明质酸（HA）提供滑液粘弹性并具有润滑作用。将HA制剂注射到膝关节中被广泛用作骨关节炎治疗。当前的HA产品可减轻疼痛，但不能完全控制炎症。口服甲氨蝶呤（MTX）具有抗炎功效，但与严重的不良事件有关。基于HA和MTX结合可以结合两种临床评估药物的功效并避免单独使用MTX的风险的基本原理，我们设计了HA–MTX缀合物，其中MTX通过易被溶酶体裂解的肽与HA连接酶。关节腔内注射我们的HA–MTX偶联物（偶联物4）可显着减少抗原诱发的关节炎大鼠的膝关节肿胀，而游离的MTX，HA或HA与MTX的混合物对模型无影响或仅有轻微影响。缀合物4的功效与MTX口服治疗的功效几乎相同。缀合物4具有作为治疗骨关节炎的化合物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.063

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS AND THIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Jiaang Weir-Torn

  公开号：US20120225880A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A compound of formula (I): wherein A, B, D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , m, p, and q are defined herein. Also disclosed is a method for inhibiting FMS-like tyrosine kinase 3, aurora kinase, or vascular endothelial growth factor receptor.

  其中A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、m、p和q的化合物的化学式（I）： 还公开了一种抑制FMS样酪氨酸激酶3、极光激酶或血管内皮生长因子受体的方法。
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Melanin concentrating hormone antagonist
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07115750B1

  公开（公告）日：2006-10-03

  A melanin-concentrating hormone antagonist which comprises a compound of the formula: wherein Ar1 is a cyclic group which may have substituents; X is a spacer having a main chain of 1 to 6 atoms; Y is a bond or a spacer having a main chain of 1 to 6 atoms; Ar is a monocyclic aromatic ring which may be condensed with a 4 to 8 membered non-aromatic ring, and may have further substituents; R1 and R2 are independently hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have substituents; R1 and R2, together with the adjacent nitrogen atom, may form a nitrogen-containing hetero ring which may have substituents; R2 may form a spiro ring together with Ar; or R2, together with the adjacent nitrogen atom and Y, may form a nitrogen-containing hetero ring which may have substituents; or a salt thereof; which is useful as an agent for preventing or treating obesity, etc.

  一种黑色素浓缩激素拮抗剂，包括以下式的化合物： 其中Ar1是可能具有取代基团的环状基团； X是具有1到6个原子的主链的间隔物； Y是键或具有1到6个原子的主链的间隔物； Ar是可能与4到8个成员的非芳香环融合的单环芳香环，并且可能具有进一步的取代基团； R1和R2分别是氢原子或可能具有取代基团的碳氢基团；R1和R2，连同相邻的氮原子，可能形成可能具有取代基团的含氮杂环；R2可能与Ar一起形成螺环；或者R2，连同相邻的氮原子和Y，可能形成可能具有取代基团的含氮杂环；或其盐； 该化合物可用作预防或治疗肥胖等疾病的药剂。
• Helical Structures of <i>N</i>-Alkylated Poly(<i>p</i>-benzamide)s
  作者：Aya Tanatani、Akihiro Yokoyama、Isao Azumaya、Yoshinori Takakura、Chikashi Mitsui、Motoo Shiro、Masanobu Uchiyama、Atsuya Muranaka、Nagao Kobayashi、Tsutomu Yokozawa

  DOI：10.1021/ja0455291

  日期：2005.6.1

  picture for the secondary structure of these polyamides in solution that the N-alkylated poly(p-benzamide)s possess a right-handed helical conformation ((P)-helix). In the solid states, the results of X-ray crystallographic analysis of 4-(methylamino)benzoic acid oligomers substantiated that they have a helical conformation with three monomer units per turn.

  通过链增长缩聚方法合成在氮原子上带有手性侧链的聚（对苯甲酰胺）1。聚酰胺表现出明确的分子量和窄的多分散性。聚酰胺在几种有机溶剂 (CH(3)CN、CHCl(3) 和 CH(3)OH) 中的溶液显示出耦合振荡器的分散型 CD 信号特征，并且与相应的单体相比要大得多。就检测而言，CD 信号取决于聚酰胺的温度和分子量，但与溶剂无关。吸收和 CD 光谱的激子模型分析为这些聚酰胺在溶液中的二级结构提供了清晰的图片，即 N-烷基化聚（对苯甲酰胺）具有右手螺旋构象（（P）-螺旋）。在固态下，
• Synthesis and Biological Activity of Folic Acid and Methotrexate Analogues Containing <scp>l</scp>-<i>threo</i>-(2<i>S,</i>4<i>S</i>)-4-Fluoroglutamic Acid and <scp>dl</scp>-3,3-Difluoroglutamic Acid
  作者：Barry P. Hart、William H. Haile、Nicholas J. Licato、Wanda E. Bolanowska、John J. McGuire、James K. Coward

  DOI：10.1021/jm950515e

  日期：1996.1.1

  L-threo-gamma-fluorofolic acid (3t) are reported. Compounds 1t and 3t have no substrate activity with folylpoly-gamma-glutamate synthetase isolated from CCRF-CEM human leukemia cells, and compound 1t inhibits human dihydrofolate reductase at similar levels as methotrexate. The synthesis of DL-3,3-difluoroglutamic acid (6) and its incorporation into DL-beta,beta-difluorofolic acid (4) are also reported

  报道了L-苏-γ-氟甲蝶呤（1t）和L-苏-γ-氟叶酸（3t）的立体有择合成。化合物1t和3t对从CCRF-CEM人白血病细胞中分离的叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶没有底物活性，化合物1t在与甲氨蝶呤相似的水平上抑制人二氢叶酸还原酶。还报道了DL-3，3-二氟谷氨酸的合成（6）及其掺入DL-β，β-二氟叶酸（4）。与叶酸相比，化合物4作为人CCRF-CEM叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶的底物更好（V / K =约高7倍）。因此，用4-氟谷氨酸和3，3-二氟谷氨酸代替甲氨蝶呤和叶酸的谷氨酸部分导致叶酸和抗叶酸具有改变的多谷氨酰化活性。