N-(5-bromo-2-methoxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide | 1425046-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-bromo-2-methoxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(5-bromo-2-methoxy pyridine-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1425046-27-0
• 化学式: C₁₂H₁₀BrFN₂O₃S
• 分子量: 361.191
• InChiKey: QUFHBWRAYGCSAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-bromo-2-methoxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(6-(6-methoxy-5-(4-fluorophenylsulfonamido)pyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticancer activity evaluation of a series of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinylpyridines in vitro and in vivo

  摘要：

  A series of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinylpyridines were synthesized and characterized. Their antiproliferative activities in vitro were evaluated by MTT against three human cancer cell lines including HCT-116, U-87 MG and MCF-7 cell lines. The SAR of target compounds was preliminarily discussed. The compounds 1c and 2d with potent antiproliferative activities were tested for their effects on the AKT and p-AKT(473). The anticancer effect of 1c was evaluated in mice bearing sarcoma S-180 model. The results suggest that the title compounds are potent anticancer agents. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.052
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-3-硝基吡啶 在 吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 、 苯磺酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(5-bromo-2-methoxypyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现苯磺酰胺衍生物作为有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有体内抗肝细胞癌的功效

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素的哺乳动物靶标（mTOR）信号通路与细胞活性有关。在包括肝细胞癌（HCC）在内的各种癌症中发现了该信号通路的异常。提出PI3K / mTOR双重抑制剂通过靶向信号传导途径的多个点而具有增强的抗肿瘤功效。我们合成了一系列丙炔基取代的苯磺酰胺衍生物作为PI3K / mTOR双重抑制剂。化合物7k（NSC781406）被鉴定为高效双重抑制剂，在肝细胞癌BEL-7404异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制作用。化合物7k可能是HCC的潜在治疗药物候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.008

文献信息

• Discovery and Optimization of 2-Amino-4-methylquinazoline Derivatives as Highly Potent Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Songwen Lin、Chunyang Wang、Ming Ji、Deyu Wu、Yuanhao Lv、Kehui Zhang、Yi Dong、Jing Jin、Jiajing Chen、Jingbo Zhang、Li Sheng、Yan Li、Xiaoguang Chen、Heng Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00416

  日期：2018.7.26

  intensive efforts to develop new cancer therapeutics that target this pathway. In this work, we discovered a series of novel 2-amino-4-methylquinazoline derivatives through a hybridization and subsequent scaffold hopping approach that were highly potent class I PI3K inhibitors. Lead optimization resulted in several promising compounds (e.g., 19, 20, 37, and 43) with nanomolar PI3K potencies, prominent

  磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号的增加是癌症中最常见的变化之一，促使人们投入大量精力开发针对该途径的新型癌症疗法。在这项工作中，我们通过杂交和随后的支架跳跃方法发现了一系列新型的2-氨基-4-甲基喹唑啉衍生物，它们是高效的I类PI3K抑制剂。先导物优化导致了几个有前途的化合物（例如，19，20，37，和43）以纳摩尔效力PI3K，突出的抗增殖活性，有利的PK曲线，以及在体内抗肿瘤效力的鲁棒性。更有趣的是，与19和20相比，37和图43显示了在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中改善的脑渗透和体内功效。此外，进行了初步的安全性评估，包括hERG通道抑制，AMES，CYP450抑制和单剂量毒性，以表征其毒理学特性。
• 苯并噁嗪酮类衍生物及其应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN110526907B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及苯并噁嗪酮类衍生物及其应用，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种新的苯并噁嗪酮衍生物，该化合物的结构式如式Ⅰ所示。本发明设计合成了一系列以苯并噁嗪酮为母核的新化合物，该化合物可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，达到较好的抑制肿瘤细胞增殖的效果。
• AMIDE INHIBITORS OF RENIN
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100124550A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new amide inhibitors of renin, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及新的肾素酶抑制剂酰胺、其药物组成以及使用方法。
• Novel 4-aminoquinazoline derivatives induce growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis via PI3Kα inhibition
  作者：Yan-Hua Fan、Huai-Wei Ding、Dan-Dan Liu、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、Jian Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.015

  日期：2018.5

  proliferation via suppression of PI3Kα kinase activity with an IC50 of 13.6 nM and subsequently blocked PI3K/Akt pathway activation in HCT116 cells. In addition, 6b caused G1 cell cycle arrest owing to the inhibition of PI3K signaling and induced apoptosis via mitochondrial dependent apoptotic pathway. Our findings suggested that 6b has a therapeutic value as an anticancer agent via PI3Kα inhibition

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路具有多种功能，包括调节细胞存活，增殖，细胞周期，迁移，血管生成和凋亡。在I类PI3K（PI3Kα，β，γ，δ）中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大部分人类癌症中经常发生突变和过表达。因此，PI3Kα的抑制被认为是开发癌症的治疗方法的有希望的靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列4-氨基喹唑啉衍生物，并评估了它们对六种癌细胞系（包括HCT-116，SK-HEP-1，MDA-MB-231，SNU638，A549和MCF-7）的抗增殖活性。化合物6b选择具有最强抗增殖活性且对人正常细胞无明显细胞毒性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法表明6b对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。Western blot分析和PI3K激酶分析表明6b通过抑制PI3Kα激酶活性有效抑制细胞增殖，IC 50为13.6 nM，随后阻断了HCT116细胞中PI3K
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-substituted imidazo[1,2- a ]pyridine and quinazolin-4(3H)-one derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Yan-Hua Fan、Wei Li、Dan-Dan Liu、Meng-Xuan Bai、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、SangKook Lee、Zhi-Peng Zhou、Jian Wang、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.074

  日期：2017.10

  series compounds containing hydrophilic group in imidazo[1,2-a]pyridine and quinazolin-4(3H)-one were synthesized and their antiproliferative activities against five cancer cell lines, including HCT-116, SK-HEP-1, MDA-MB-231, SNU638 and A549, were evaluated. Compound 1i with most potent antiproliferative activity was selected for further biological evaluation. PI3K kinase assay showed that 1i has selectivity

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。