3-(4-Methyl-benzoylamino)-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester | 155513-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(4-Methyl-benzoylamino)-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3-[(4-Methylbenzoyl)amino]pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-[(4-methylbenzoyl)amino]pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 155513-77-2
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃
• 分子量: 271.276
• InChiKey: WMGFVTPKEAFGMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-Methyl-benzoylamino)-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester 在 氨 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-p-tolyl-3H-pteridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Adenosine-Mimicking Derivatives of 3-Aminopyrazine-2-Carboxamide: Towards Inhibitors of Prolyl-tRNA Synthetase with Antimycobacterial Activity

  摘要：

  耐多药结核病（MDR-TB）对人类构成重大威胁，因此被列入世界卫生组织的优先病原体名单。我们亟需作用机制不同于现有药物的新型抗霉菌药物。本研究介绍了 3-酰基氨基吡嗪-2-羧酰胺的设计、合成和生物学评价，这些化合物来自以前报道的一种人类脯氨酰-tRNA 合成酶抑制剂。研究人员对化合物进行了体外评估，以检测其对各种分枝杆菌、致病菌和具有临床意义的真菌的活性。总的来说，这些化合物对分枝杆菌具有很高的活性，而抗菌和抗真菌活性则微乎其微。活性最强的化合物是 4'-取代的 3-（苯甲酰胺基）吡嗪-2-甲酰胺类化合物，其最低抑菌浓度（MIC）从 1.95 微克/毫升到 31.25 微克/毫升不等。以分枝杆菌 ProRS 为可能的靶标，建立了详细的结构-活性关系，并在硅学中加以合理化。这些活性化合物即使对结核分枝杆菌的耐多药菌株也能保持活性。同时，它们对 HepG2 人类肝癌细胞无毒性。该项目是将人类 ProRS 抑制剂成功转化为具有抗分枝杆菌活性的分枝杆菌 ProRS 抑制剂的第一步。

  DOI：

  10.3390/biom12111561
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡嗪-2-羧酸甲酯 在 吡啶 、 一水合肼 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(4-Methyl-benzoylamino)-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Adenosine-Mimicking Derivatives of 3-Aminopyrazine-2-Carboxamide: Towards Inhibitors of Prolyl-tRNA Synthetase with Antimycobacterial Activity

  摘要：

  耐多药结核病（MDR-TB）对人类构成重大威胁，因此被列入世界卫生组织的优先病原体名单。我们亟需作用机制不同于现有药物的新型抗霉菌药物。本研究介绍了 3-酰基氨基吡嗪-2-羧酰胺的设计、合成和生物学评价，这些化合物来自以前报道的一种人类脯氨酰-tRNA 合成酶抑制剂。研究人员对化合物进行了体外评估，以检测其对各种分枝杆菌、致病菌和具有临床意义的真菌的活性。总的来说，这些化合物对分枝杆菌具有很高的活性，而抗菌和抗真菌活性则微乎其微。活性最强的化合物是 4'-取代的 3-（苯甲酰胺基）吡嗪-2-甲酰胺类化合物，其最低抑菌浓度（MIC）从 1.95 微克/毫升到 31.25 微克/毫升不等。以分枝杆菌 ProRS 为可能的靶标，建立了详细的结构-活性关系，并在硅学中加以合理化。这些活性化合物即使对结核分枝杆菌的耐多药菌株也能保持活性。同时，它们对 HepG2 人类肝癌细胞无毒性。该项目是将人类 ProRS 抑制剂成功转化为具有抗分枝杆菌活性的分枝杆菌 ProRS 抑制剂的第一步。

  DOI：

  10.3390/biom12111561

文献信息

• Dihalogentriphenylphosphorane in der Heterocyclensynthese, 29.¹Eine einfache Synthese von Pteridin-4-onen aus 3-Amino-2-pyrazincarbonsäuremethylester und Pyrazino[3,1]oxazin-4-onen
  作者：Heinrich Wamhoff、Elmar Kroth

  DOI：10.1055/s-1994-25487

  日期：——

  Dihalogentriphenylphosphoranes in the Synthesis of Heterocycles, 29.1 A Simple Synthesis of Pteridin-4-ones, from Methyl 3-Amino-2-pyrazinecarboxylate and Pyrazino[3,1]oxazin-4-ones Methyl 3-amino-2-pyrazinecarboxylate(3) affords the synthetically useful 3-aroylaminopyrazin-2-carboxylates 5a-f with aroyl chlorides, which are converted with dibromotriphenylphosphorane into 2-arylpyrazino[2,3-d][3,1]oxazin-4-ones 6a-f. Nucleophilic attack at the carbonyl function of these oxazinones results in ring cleaved amides which can be recyclized with dibromotriphenylphosphorane to afford 2-arylpteridin-4-ones 7a-f.

  对苯基膦盐在杂环合成中的应用，29.1 简单合成4-氮杂嘧啶酮，从甲基3-氨基-2-吡嗪羧酸酯和吡嗪[3,1]噁嗪-4-酮。甲基3-氨基-2-吡嗪羧酸酯（3）与酰氯反应生成合成上有用的3-酰氨基吡嗪-2-羧酸酯5a-f，随后与二溴三苯基膦反应，生成2-芳基吡嗪[2,3-d][3,1]噁嗪-4-酮6a-f。对这些噁嗪酮的羰基官能团进行亲核攻击，产生开环的酰胺，这些酰胺可以与二溴三苯基膦再循环，生成2-芳基4-氮杂嘧啶酮7a-f。
• Design, synthesis and biological evaluation of substituted 3-amino-N-(thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamides as inhibitors of mycobacterial methionine aminopeptidase 1
  作者：Martin Juhás、Vinod S.K. Pallabothula、Katarina Grabrijan、Martina Šimovičová、Ondřej Janďourek、Klára Konečná、Pavel Bárta、Pavla Paterová、Stanislav Gobec、Izidor Sosič、Jan Zitko

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105489

  日期：2022.1

  mycobacterial methionine aminopeptidase 1 (MtMetAP1). The inhibitory activities of the presented compounds were evaluated against the MtMetAP1a isoform, and all derivatives were tested against a broad spectrum of myco(bacteria) and fungi. The cytotoxicity of the compounds was also investigated using Hep G2 cell lines. Overall, high inhibition of the isolated enzyme was observed for 3-substituted N-(thiazo

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是世界范围内由单一传染性病原体引起的第一大死亡原因。结核病的治疗是漫长的，而且常常因耐药性的增加而复杂化。因此需要具有新作用机制的新化合物。我们介绍了基于吡嗪的主要抗分枝杆菌药物靶标 - 分枝杆菌蛋氨酸氨基肽酶 1 (MtMetAP1) 抑制剂的设计、合成和生物学评价。针对 MtMetAP1a 异构体评估了所提出化合物的抑制活性，并针对广谱的分枝杆菌（细菌）和真菌测试了所有衍生物。还使用 Hep G2 细胞系研究了化合物的细胞毒性。 总体而言，对于 3-取代的N- (thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamides，观察到对分离酶的高度抑制，特别是当取代基由 2-取代的苯甲酰胺表示时。抑制程度强烈依赖于使用的金属辅因子。在Ni 2+存在下观察到最高的抑制作用。几种化合物在体外对 Mtb（Mtb H37Ra 和 H37Rv）的效力也表现平平。尽管细菌和真菌