2-[(2S,4R,6R)-2,4-Dimethoxy-6-((2E,4E)-(1R,6R)-6-methoxy-3-methyl-1-triisopropylsilanyloxy-9-trimethylsilanyl-nona-2,4-dien-8-ynyl)-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl]-4-trimethylstannanyl-oxazole | 867033-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[(2S,4R,6R)-2,4-Dimethoxy-6-((2E,4E)-(1R,6R)-6-methoxy-3-methyl-1-triisopropylsilanyloxy-9-trimethylsilanyl-nona-2,4-dien-8-ynyl)-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl]-4-trimethylstannanyl-oxazole
• 英文别名: [(1R,2E,4E,6R)-1-[(2R,4R,6S)-4,6-dimethoxy-6-[(4-trimethylstannyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]oxan-2-yl]-6-methoxy-3-methyl-9-trimethylsilylnona-2,4-dien-8-ynoxy]-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 867033-47-4
• 化学式: C₃₇H₆₇NO₆Si₂Sn
• 分子量: 796.823
• InChiKey: RRAAYIBMVUDNBB-LLYWMPIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.65
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S,4R,6R)-2,4-Dimethoxy-6-((2E,4E)-(1R,6R)-6-methoxy-3-methyl-1-triisopropylsilanyloxy-9-trimethylsilanyl-nona-2,4-dien-8-ynyl)-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl]-4-trimethylstannanyl-oxazole 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 三苯胂 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Tetrabutylammoniumsalz der Diphenylphosphinsaeure 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 45,46-dehydrobromo-phorboxazole A
  参考文献：
  名称：

  （+）-苯甲唑A的合成研究。一系列高度细胞毒性的C（45-46）类似物的鉴定。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了六种邻苯二唑A类似物（1-6）的有效，可扩展的总合成和生物学评估。重要的是，饱和的C（45-46），C（45-46）-烯基和C（45-46）-E-氯代烯基同类物（分别为4、5和6）显示出低的纳摩尔肿瘤细胞生长在多种人类癌细胞系中，其抑制活性（GI50）类似于或在某些细胞系中均比邻苯二恶唑更高。

  DOI：

  10.1021/ol051585a
• 作为产物：
  描述：

  六甲基二锡 、 Trifluoro-methanesulfonic acid 2-[(2S,4R,6R)-2,4-dimethoxy-6-((2E,4E)-(1R,6R)-6-methoxy-3-methyl-1-triisopropylsilanyloxy-9-trimethylsilanyl-nona-2,4-dien-8-ynyl)-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl]-oxazol-4-yl ester 在 四(三苯基膦)钯 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到2-[(2S,4R,6R)-2,4-Dimethoxy-6-((2E,4E)-(1R,6R)-6-methoxy-3-methyl-1-triisopropylsilanyloxy-9-trimethylsilanyl-nona-2,4-dien-8-ynyl)-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl]-4-trimethylstannanyl-oxazole
  参考文献：
  名称：

  Phorboxazole compounds and methods of their preparation

  摘要：

  新型大环内酯化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些药物的药用方法被披露。在某些实施例中，这些大环内酯化合物可能有助于治疗各种癌症，诱导恶性细胞凋亡，或抑制癌细胞分裂。

  公开号：

  US07485631B2

文献信息

• (+)-Phorboxazole A Synthetic Studies. A Highly Convergent, Second Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1021/ol051584i

  日期：2005.9.1

  [structure: see text] A second generation total synthesis of the potent antitumor agent (+)-phorboxazole A (1) has been achieved. The cornerstone of this approach comprises a more convergent strategy, involving late-stage Stille union of a fully elaborated C(1-28) macrocycle with a C(29-46) side chain. The second generation synthesis entails the longest linear sequence of 24 steps, with an overall

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。
• A Second-Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa、Regina M. Meis

  DOI：10.1021/jo7018152

  日期：2008.2.1

  A highly convergent second-generation synthesis of (+)-phorboxazole A has been achieved. Highlights of the synthetic approach include improved Petasis-Ferrier union/rearrangement conditions on a scale to assemble multigram quantities of the C(11-15) and C(22-26) cis-tetrahydropyrans inscribed with the phorboxazole architecture, a convenient method to prepare E- and Z-vinyl bromides from TMS-protected alkynes utilizing radical isomerization of Z-vinylsilanes, and a convergent late-stage Stille union to couple a fully elaborated C(1-28) macrocyclic iodide with a C(29-46) oxazole stannane side chain to establish the complete phorboxazole skeleton. The synthesis, achieved with a longest linear sequence of 24 steps, proceeded in 4.6% overall yield.