14-O-methyloxycodone | 38252-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14-O-methyloxycodone
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dimethoxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 38252-28-7
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量: 329.396
• InChiKey: XDRZNDDFEFDJRX-GRGSLBFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-methyloxycodone 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以66%的产率得到(-)-3,14-dimethoxy-4-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。1.（-）-14-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6-系列中的高效阿片激动剂。

  摘要：

  合成了八个（-）-14-甲氧基吗啡喃-6-系列，并对其进行了生物学评估。由3-脱氧-7，8-二氢-14-羟基吗啡酮（1）制备吗啡酮3-7。该合成序列中的关键步骤，位置14的O-甲基化是通过硫酸二甲酯完成的。水解，然后还原性打开4,5-氧桥，得到苯酚4，将其进行O-甲基化，得到5。除去4-OH基团得到芳族未取代的吗啡喃7。9和10的合成通过从14-甲氧基-7,8-二氢可待因酮开始，并涉及类似的反应序列。化合物12-15由羟吗啡酮（11）合成，该羟甲基吗啡经3-O-苄基化，6,14-双-O-甲基化与硫酸二甲酯，水解和氢化得到羟吗啡酮14-O-甲基醚15。导数3、4、5、7、9 皮下和口服给药后，在小鼠的热板测定中，图10、14和15显示出高的抗伤害感受力。该系列中最有效的衍生物（15）的效价（sc）比吗啡高约400倍，比其14-OH类似物羟吗啡酮（11）高约40倍。与[3H]纳洛酮作为配体相比

  DOI：

  10.1021/jm00378a009
• 作为产物：
  描述：

  14-methoxycodeinone 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 生成 14-O-methyloxycodone
  参考文献：
  名称：

  Fleischhacker,W. et al., Monatshefte fur Chemie, 1972, vol. 103, p. 1069 - 1077

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Mechanistic Diversity of the van Leusen Reaction Applied to 6-Ketomorphinans and Synthetic Potential of the Resulting Acrylonitrile Substructures
  作者：Johannes Schütz、Petra Windisch、Elka Kristeva、Klaus Wurst、Karl-Hans Ongania、Ulrike E. I. Horvath、Herwig Schottenberger、Gerhard Laus、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jo050362v

  日期：2005.6.1

  8-tetradehydromorphinan-6-carbonitriles. Addition of nucleophiles such as Li diisopropylamide or Grignard reagents to the acrylonitrile substructure yielded ring-opened 5,6-didehydro products. Seven products were characterized by X-ray crystal structure analysis and revealed insight into the mechanistic diversity of the van Leusen reaction.

  甲苯磺酰基甲基异氰化物用于将7,8-二氢-6-吗啡酮转化为6,7-二氢吗啡-6-腈，并保留了4,5-环氧环。然而，在NaH存在下开环发生，得到5,6,7,8-四氢吗啡喃-6-腈。将亲核试剂如锂二异丙基酰胺或格利雅试剂添加到丙烯腈亚结构中，得到开环的5，6-二氢加氢产物。通过X射线晶体结构分析对7种产物进行了表征，并揭示了对Van Leusen反应机理多样性的见解。
• Polysubunit opioid prodrugs resistant to overdose and abuse
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US10251878B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  本发明提供了治疗或预防疼痛的组合物和方法。 本发明提供的构建物在按处方口服时，可通过特定胃肠道酶的水解直接或间接释放阿片类药物。 胃肠道酶介导的阿片类药物从本发明构建物中的释放被设计为在摄入过量时通过饱和或抑制机制在体内减弱。 本发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和非口服给药途径滥用具有高度耐受性的构建物。
• Novel Class of Morphinans with Acrylonitrile Incorporated Substructures as Key Intermediates for Non-Oxygen-Bridged Opioid Ligands
  作者：Elisabeth Greiner、Herwig Schottenberger、Klaus Wurst、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/ja015550r

  日期：2001.4.1
• POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200101166A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. Compositions provided are resistant to overdose and abuse. Compositions provided comprise two or more different molecules, where each molecule comprises at least one GI enzyme-labile opioid agonist releasing subunit comprising an opioid agonist that is covalently linked to at least one GI enzyme inhibitor subunit.
• Fleischhacker,W. et al., Monatshefte fur Chemie, 1972, vol. 103, p. 1069 - 1077
  作者：Fleischhacker,W. et al.

  DOI：——

  日期：——