3-(氯甲基)-1H-吲哚-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯 | 862704-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(氯甲基)-1H-吲哚-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: 1-Boc-3-(chloromethyl)indole
• 英文别名: 3-(Chloromethyl)-1H-indole-1-carboxylic Acid 1,1-Dimethylethyl Ester；tert-butyl 3-(chloromethyl)indole-1-carboxylate
• CAS: 862704-32-3
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO₂
• 分子量: 265.74
• InChiKey: PIUMVUOIQYDWMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(氯甲基)-1H-吲哚-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯 在 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 t-丁基酯
  参考文献：
  名称：

  无金属条件下甲基芳烃一锅法转化为芳香醛

  摘要：

  在通过用 N-甲基吗啉 N-氧化物处理将苄基溴转化为相应的芳香醛的研究的基础上，在 AIBN 的存在下，在回流的乙腈中用 DBDMH 或用 NBS 处理各种甲基芳烃CCl4 在 30 °C 下用钨灯照射（方法 B），然后用 N-甲基吗啉 N-氧化物处理以提供高产率的芳香醛。这些方法可用于在无毒性较小的试剂和过渡金属的条件下将甲基芳烃一锅法转化为芳香醛。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402015
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲醇 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(氯甲基)-1H-吲哚-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  串联N-烷基化-Aza-Cope重排反应在吲哚中轻松安装2-反向异戊烯基官能团及其在合成中的应用

  摘要：

  描述了空前的串联N-烷基化-离子氮杂-Cope（或Claisen）重排-水解反应，该反应容易得到的吲哚基溴化物与烯胺类化合物。由于这两个过程的复杂性，已经发现了操作上简单的N-烷基化和随后的微波辐照离子氮杂-Cope重排-水解过程。串联反应是高效制备合成和生物学上重要但有挑战性的2-反向季铵中心的烯丙基化吲哚的有力方法。值得注意的是，非寻常的非芳香族3-亚甲基-2,3-二氢-1 H产生了吲哚结构，而不是芳香族吲哚。此外，aza-Cope重排反应在区域上具有很高的选择性，从而产生了以季中心为中心的异戊二烯基官能团，该官能团通常通过报道的方法产生两种区域异构体的混合物。合成的非芳族3-亚甲基-2,3-二氢-1H-吲哚结构的合成值已被证明是有效合成结构多样的2-反向炔丙基化吲哚（如二氢吲哚，吲哚稠合的杜邦）的通用组成部分。和内酰胺，以及天然产物布鲁索林D。

  DOI：

  10.1002/chem.201503355

文献信息

• [EN] METHOD OF CONVERTING ALCOHOL TO HALIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE CONVERSION D'UN ALCOOL EN HALOGÉNURE
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2016202894A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to a method of converting an alcohol into a corresponding halide. This method comprises reacting the alcohol with an optionally substituted aromatic carboxylic acid halide in presence of an N-substituted formamide to replace a hydroxyl group of the alcohol by a halogen atom. The present invention also relates to a method of converting an alcohol into a corresponding substitution product. The second method comprises: (a) performing the method of the invention of converting an alcohol into the corresponding halide; and (b) reacting the corresponding halide with a nucleophile to convert the halide into the nucleophilic substitution product.

  本发明涉及一种将醇转化为相应卤化物的方法。该方法包括在N-取代甲酰胺的存在下，将醇与可选择取代的芳香羧酸卤化物反应，以通过卤原子取代醇的羟基。本发明还涉及一种将醇转化为相应取代产物的方法。第二种方法包括：(a)执行将醇转化为相应卤化物的本发明方法；以及(b)将相应卤化物与亲核试剂反应，将卤化物转化为亲核取代产物。
• Formamide-Catalyzed Nucleophilic Substitutions: Mechanistic Insight and Rationalization of Catalytic Activity
  作者：Corinna Kohlmeyer、André Schäfer、Peter H. Huy、Gerhard Hilt

  DOI：10.1021/acscatal.0c03348

  日期：2020.10.2

  detailed mechanistic investigations into formamide-catalyzed nucleophilic substitution (SN) of alcohols are reported. Alkoxyiminium chlorides and hexafluorophosphates were synthesized and characterized as a key intermediate of the catalytic cycle. The determination of reaction orders and control experiments indicated that the nucleophilic attack of the formamide catalyst onto the reagent BzCl is the

  在此，报道了对甲酰胺催化的醇的亲核取代（S N）的详细机理研究。合成了烷氧基亚胺氯化物和六氟磷酸盐，并将其表征为催化循环的关键中间体。反应顺序的确定和对照实验表明，甲酰胺催化剂对试剂BzCl的亲核攻击是决定速率的步骤。线性自由能关系揭示了通过11 B NMR光谱定量的甲酰胺的Lewis碱强度与它们在S N转化中的催化活性之间的相关性。观察到的催化能力差异归因于自然键序电荷，偶极矩和Sterimol参数B5。重要的是，这种合理化使得能够预测甲酰胺通常促进S N型转化的能力。
• Nickel-Catalyzed Heck-Type Reactions of Benzyl Chlorides and Simple Olefins
  作者：Ryosuke Matsubara、Alicia C. Gutierrez、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1021/ja209235d

  日期：2011.11.30

  Nickel-catalyzed intermolecular benzylation and heterobenzylation of unactivated alkenes to provide functionalized allylbenzene derivatives are described. A wide range of both the benzyl chloride and alkene coupling partners are tolerated. In contrast to analogous palladium-catalyzed variants of this process, all reactions described herein employ electronically unbiased aliphatic olefins (including

  描述了镍催化的未活化烯烃的分子间苄基化和杂苄基化，以提供功能化的烯丙基苯衍生物。广泛的苄基氯和烯烃偶联伙伴都是可以容忍的。与该过程的类似钯催化变体相比，本文所述的所有反应均使用电子无偏脂肪族烯烃（包括乙烯），在室温下进行，并提供 1,1-二取代烯烃而不是更常见的 1,2-二取代烯烃具有非常高的选择性。
• Substitution of the Dimethylamino Group in Gramines and One-Pot Cyclization to Tetrahydro-β-carbolines Using a Triazine-Based Activating Agent
  作者：Hikaru Fujita、Riho Nishikawa、Ozora Sasamoto、Masanori Kitamura、Munetaka Kunishima

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00039

  日期：2019.7.5

  method with CDMT enabled the sequential transformation of gramines: substitution with (N-alkylidene)aminomalonates followed by the Pictet–Spengler reaction under acidic conditions afforded 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives in one pot.

  利用2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）作为活化剂，开发了一种新的方法以丙二酸为基的亲核试剂取代3-[（二甲氨基）甲基]吲哚（甘氨酸）。试剂为二甲氨基。将反应物在在存在室温下1.5-6小时内完成叔-胺碱和锂盐。CDMT优于碘甲烷，后者是曼尼希碱中二甲基氨基的常见活化剂，尤其是在1个取代的氨基胺的反应中。检查了可能的中间体双（吲哚-3-基甲基）二甲基铵盐的反应性，从而获得了对该反应的机理认识。这种用CDMT取代的方法可以使麦胺依次转化：用（N-亚烷基）氨基丙二酸酯，然后在酸性条件下进行Pictet-Spengler反应，可在一锅中得到1,2,3,4-四氢-β-咔啉衍生物。
• Towards Structural Determination of the ComX Pheromone: Synthetic Studies on Peptides Containing Geranyltryptophan
  作者：Masahiro OKADA、Isao SATO、Soo Jeong CHO、Yoshihiro SUZUKI、Makoto OJIKA、David DUBNAU、Youji SAKAGAMI

  DOI：10.1271/bbb.68.2374

  日期：2004.1

  Bacteria produce and respond to signal molecules depending on their cell density. This process is called “quorum sensing”. The ComX pheromone, controlled by quorum sensing, activates natural genetic competence in Bacillus subtilis. ComX is an oligopeptide with a posttranslational modification. It has been suggested that ComX pheromone is modified with an isoprenoid at its tryptophan residue, but the complete chemical structure is unknown. We first determined the molecular formula of ComXRO-E-2, a competence factor for B. subtilis strain RO-E-2. Then we synthesized putative pheromones with 1-, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-geranyl substituted tryptophan residues. The regio- and stereo-selective synthesis of the geranyl tryptophans was successful, and we prepared the six peptides with modified tryptophan residues. These peptides had the same molecular formula and showed similar hydrophobicity to the natural ComXRO-E-2 in LC–MS analysis. But, none of them showed the same retention time as the natural pheromone and none exhibited its biological activity. These results suggest that the isoprenoid modification pattern of the tryptophan residue is more complex than postulated.

  细菌会根据其细胞密度产生信号分子并做出反应。这一过程被称为 "法定人数感应"。由法定人数感应控制的 ComX 信息素能激活枯草芽孢杆菌的自然遗传能力。ComX 是一种带有翻译后修饰的寡肽。有研究认为，ComX信息素在其色氨酸残基处被异戊烯类化合物修饰，但其完整的化学结构尚不清楚。我们首先确定了枯草杆菌菌株 RO-E-2 的能力因子 ComXRO-E-2 的分子式。然后，我们合成了具有 1、2、4、5、6 或 7 个芳基取代色氨酸残基的推定信息素。我们成功地进行了香叶基色氨酸的区域和立体选择性合成，并制备了六种具有修饰色氨酸残基的肽。这些肽具有相同的分子式，在 LC-MS 分析中显示出与天然 ComXRO-E-2 相似的疏水性。但是，它们都没有表现出与天然信息素相同的保留时间，也没有表现出其生物活性。这些结果表明，色氨酸残基的异戊二烯修饰模式比推测的更为复杂。