3-(环丙基甲氧基)-4-羟基苯甲酸甲酯 | 848574-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(环丙基甲氧基)-4-羟基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-hydroxybenzoate
• 英文别名: Methyl 3-(cyclopropylmethoxy)-4-hydroxybenzoate
• CAS: 848574-60-7
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄
• 分子量: 222.241
• InChiKey: JDFVSSCQAPWJEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241
• 溶解度：
  可溶于DCM、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(环丙基甲氧基)-4-羟基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 罗氟司特
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的羟基化反应制备鲁氟司特的新途径

  摘要：

  摘要 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317527
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 、 三氯乙酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.17h， 生成 3-(环丙基甲氧基)-4-羟基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synergistic effect of additives on cyclopropanation of olefins

  摘要：

  报道了一种在室温下使用Zn(CH2I)2、催化量的CCl3CO2H和1,2-二甲氧基乙烷对烯烃进行高效环丙烷化的方法。包括对酸敏感的底物在内的多种烯烃，其环丙烷化产率可达71-99%。

  DOI：

  10.1039/c3ob40751a

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015161830A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Provided herein are novel heteroaromatic derivatives, or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a prodrug, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and pharmaceutical compositions containing such compounds. Also provided herein are uses of such compounds or pharmaceutical compositions thereof in the manufacture of a medicament for treating respiratory diseases, especially chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本文提供了新颖的杂环芳烃衍生物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、前药、药用盐或其前药，以及含有这些化合物的药物组合物。本文还提供了这些化合物或药物组合物在制造用于治疗呼吸道疾病，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。
• Synergistic Photo-Copper-Catalyzed Hydroxylation of (Hetero)aryl Halides with Molecular Oxygen
  作者：Xin Zhang、Ge Wu、Wenxia Gao、Jinchang Ding、Xiaobo Huang、Miaochang Liu、Huayue Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03840

  日期：2018.2.2

  Photoredox-mediated copper-catalyzed hydroxylation of (hetero)aryl halides (including chlorides, bromides, and iodides) with O2 at room temperature has been developed. Preliminary mechanistic studies indicate no arylcopper intermediate and that aryl radicals are involved in this procedure. 18O-labeling experiments confirm the hydroxyl oxygen atom originated from molecular oxygen.

  在室温下用O 2光氧化还原介导的铜催化（杂）芳基卤化物（包括氯化物，溴化物和碘化物）的铜催化羟基化作用。初步的机理研究表明，没有芳基铜中间体，并且芳基自由基也参与了该程序。18个O标记实验证实了羟基氧原子起源于分子氧。
• 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOL DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140155391A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of formula (I) described herein are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and are useful for the prevention and/or treatment of an allergic disease state or a disease of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  本文描述的化合物（I）的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，可用于预防和/或治疗由气道阻塞特征的过敏病状态或呼吸道疾病。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2014060464A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention relates to a process for the preparation of Roflumilast by reaction of an activated form of 3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)-benzoic acid with an activating agent selected from (a) carbonyldiimidazole (CDI), (b) 1,1'-carbonyl-di-(1,2,4-triazol) (CDT), (c) 1,1'-carbonyl-bis-(2-methylimidazol), (d),1'-carbonyl-dipyperidin, (e) N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), (f) N,N´-diisopropylcarbodiimide (DIC), (g) 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDC) and a combination of one of the previous (a)-(g) with (h) N-hydroxysuccinimide or (i) N-hydroxyphthalimide, and the subsequent reaction with 3,5-dichloropyridine-4-amine in the presence of an inorganic base. The invention also relates to the synthesis intermediates.

  该发明涉及通过将活化形式的3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酸与从(a)羰基二咪唑 (CDI)、(b)1,1'-羰基-二-(1,2,4-三唑) (CDT)、(c)1,1'-羰基-双-(2-甲基咪唑)、(d)1'-羰基-二吡啶、(e)N,N'-二环己基碳二亚胺 (DCC)、(f)N,N´-二异丙基碳二亚胺 (DIC)、(g)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺 (EDC)以及前述的(a)-(g)中的一种与(h)N-羟基琥珀酰亚胺或(i)N-羟基邻苯二甲酰亚胺之一的活化剂反应制备Roflumilast的方法，以及在无机碱的存在下与3,5-二氯吡啶-4-胺发生后续反应。该发明还涉及合成中间体。
• 一种制备罗氟司特中间体3-环丙基甲氧基-4-二 氟甲氧基苯甲酸的方法
  申请人：贵州华瑞德医药科技有限公司

  公开号：CN104177253B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种制备罗氟司特中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，以3-羟基-4-苄氧基苯甲醛为原料，经过3-位羟基环丙甲醚化，将醛基转化为羧酸甲酯，催化氢解脱除4-位苄基后二氟甲醚化，再水解得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。本方法具有操作简便、反应条件温和、区域选择性高，适合工业化生产。