(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethyl]-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanamine | 212909-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethyl]-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanamine
• CAS: 212909-96-1
• 化学式: C₃₄H₅₃F₂NO₄Si₂
• 分子量: 633.967
• InChiKey: ZQXUAGRWTJFPQS-VWPRMMSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.42
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethyl]-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanamine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到DL-nebivolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  合成中烯丙醚的 Zr 催化动力学拆分和 Mo 催化的铬烯形成。抗高血压药 (S,R,R,R)-奈必洛尔的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了抗高血压剂 (S,R,R,R)-奈必洛尔 (3) 的第一个对映选择性全合成。该合成包括环庚烯基苯乙烯基醚 8 和 16 的高效 (EBTHI) Zr 催化动力学拆分，随后用 4 mol % Mo(CHCMe2Ph)(N(2,6-(i-Pr)2C6H3))(OCMe (CF3)2)2 得到手性非外消旋 2-取代色烯 (R,R)-9 和 (S,R)-17。由于目前的逆合成分析将分子分解为两个色烯片段，因此需要 (EBTHI) Zr 催化剂的 (R) 和 (S) 对映体。因此，Buchwald 的高效拆分过程用于拆分外消旋-(EBI)ZrCl2（来自市售外消旋-(EBI)ZrCl2 的催化氢化），从而通过单一过程获得两种必需的过渡金属手性催化剂。

  DOI：

  10.1021/ja981378o
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三丁基膦 、 Mo(CHCMe2Ph)2 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 氧气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 、 肼 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， -78.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 118.33h， 生成 (2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethyl]-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  合成中烯丙醚的 Zr 催化动力学拆分和 Mo 催化的铬烯形成。抗高血压药 (S,R,R,R)-奈必洛尔的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了抗高血压剂 (S,R,R,R)-奈必洛尔 (3) 的第一个对映选择性全合成。该合成包括环庚烯基苯乙烯基醚 8 和 16 的高效 (EBTHI) Zr 催化动力学拆分，随后用 4 mol % Mo(CHCMe2Ph)(N(2,6-(i-Pr)2C6H3))(OCMe (CF3)2)2 得到手性非外消旋 2-取代色烯 (R,R)-9 和 (S,R)-17。由于目前的逆合成分析将分子分解为两个色烯片段，因此需要 (EBTHI) Zr 催化剂的 (R) 和 (S) 对映体。因此，Buchwald 的高效拆分过程用于拆分外消旋-(EBI)ZrCl2（来自市售外消旋-(EBI)ZrCl2 的催化氢化），从而通过单一过程获得两种必需的过渡金属手性催化剂。

  DOI：

  10.1021/ja981378o