Benzyl-[4-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-benzyl]-amine | 179056-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Benzyl-[4-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-benzyl]-amine
• 英文别名: N-[[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phenyl]methyl]-1-phenylmethanamine
• CAS: 179056-68-9
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃
• 分子量: 277.369
• InChiKey: WDYUTQHIMDRUOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N-[2,4-bis(methylthio)-6-methylpyridin-3-yl]carbamate 、 Benzyl-[4-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-benzyl]-amine 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到1-Benzyl-3-[6-methyl-2,4-bis(methylsulfanyl)pyridin-3-yl]-1-[[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phenyl]methyl]urea
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。2.新系列的N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲的鉴定和结构-活性关系。

  摘要：

  制备了一系列N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲和相关的衍生物（用2和3表示），并对其在体外和体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的能力进行了评估。降低体内胆固醇喂养大鼠的血浆胆固醇水平。在这些新型化合物中，3型系列更为出色。该三取代脲的N-苄基上的吡唑-3-基（即3，Ar1 =吡唑-3-基）被鉴定为杂芳环，提供了良好的生物活性。通过优化与N-烷基（R）和N-芳基（Ar3）的组合的结果，化合物3aq（FR186054）被确定为一种新型的口服有效ACAT抑制剂，在胆固醇喂养的大鼠中表现出有效的体外ACAT抑制活性（兔子肠道微粒体IC50 = 99 nM）和出色的降胆固醇作用，而与给药方式无关（ED50 = 0.046 mg / kg，通过饮食给药，ED50 = 0. 44 mg /通过在PEG400载体中的管饲法施用1kg）。此外，一项毒理学研究表明，以10 mg / kg

  DOI：

  10.1021/jm9800853
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2E)-3-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]苯甲酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 Benzyl-[4-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-benzyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。2.新系列的N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲的鉴定和结构-活性关系。

  摘要：

  制备了一系列N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲和相关的衍生物（用2和3表示），并对其在体外和体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的能力进行了评估。降低体内胆固醇喂养大鼠的血浆胆固醇水平。在这些新型化合物中，3型系列更为出色。该三取代脲的N-苄基上的吡唑-3-基（即3，Ar1 =吡唑-3-基）被鉴定为杂芳环，提供了良好的生物活性。通过优化与N-烷基（R）和N-芳基（Ar3）的组合的结果，化合物3aq（FR186054）被确定为一种新型的口服有效ACAT抑制剂，在胆固醇喂养的大鼠中表现出有效的体外ACAT抑制活性（兔子肠道微粒体IC50 = 99 nM）和出色的降胆固醇作用，而与给药方式无关（ED50 = 0.046 mg / kg，通过饮食给药，ED50 = 0. 44 mg /通过在PEG400载体中的管饲法施用1kg）。此外，一项毒理学研究表明，以10 mg / kg

  DOI：

  10.1021/jm9800853

文献信息

• UREA DERIVATIVES AND THEIR USE AS ACAT-INHIBITORS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0784612A1

  公开（公告）日：1997-07-23
• [EN] UREA DERIVATIVES AND THEIR USE AS ACAT-INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'UREE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ACAT
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996010559A1

  公开（公告）日：1996-04-11

  (EN) Urea derivatives of formula (I), wherein R1 is a group of formula (1) (in which R4 is aryl which may have suitable substituent(s), or heterocyclic group which may have suitable substituent(s), and Y is bond, lower alkylene, -S-, -O-, (a), =CH-, -CONH-, (b), (in which R7 is lower alkyl), -NHSO2-, -SO2NH-, -SO2NHCO- or -CONHSO2-); or thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, thienyl, furyl, isoxazolyl or chromanyl, each of which may have suitable substituent(s); R2 is lower alkyl, lower alkoxy(lower)alkyl, cycloalkyl, ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), heterocyclic group or heterocyclic(lower)alkyl, R3 is aryl which may have suitable substituent(s) or heterocyclic group which may have suitable substituent(s), and n is 0 or 1, and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as a medicament in the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipidemia and atherosclerosis.(FR) Cette invention se rapporte à des dérivés d'urée, représentés parr la formule (I), où R1 représente un groupe de la formule (1) (dans laquelle R4 représente aryle qui peut comporter un ou des substitutants appropriés, ou un groupe hétérocyclique qui peut comporter un ou des substituants appropriés; et Y représente une liaison, alkylène inférieur, -S-, -O-, (a), =CH-, -CONH-, (b) (où R7 représente alkyle inférieur), -NHSO2-, -SO2NH-, -SO2NHCO- ou -CONHSO2-); ou alors R1 représente thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, thiényle, furyle, isoxazolyle ou chromanyle, chacun de ces éléments pouvant comporter un ou des substituants appropriés; R2 représente alkyle inférieur, alcoxy inférieur alkyle(inférieur), cycloalkyle, aralkyle(inférieur) pouvant comporter un ou des substituants appropriés, un groupe hétérocyclique ou alkyle(inférieur) hétérocyclique; R3 représente aryle pouvant comporter un ou des substituants appropriés ou un groupe hétérocyclique pouvant comporter un ou des substituants appropriés; et n est égal à 0 ou à 1; ainsi qu'à un sel pharmaceutiquement acceptacle de ces composés, qui peuvent être utilisés comme médicament dans le traitement de l'hypercholestérolémie, de l'hyperlipidémie et de l'athérosclérose.
• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyltransferase. 2. Identification and Structure−Activity Relationships of a Novel Series of <i>N</i>-Alkyl-<i>N</i>-(heteroaryl-substituted benzyl)-<i>N‘</i>-arylureas
  作者：Akira Tanaka、Takeshi Terasawa、Hiroyuki Hagihara、Yuri Sakuma、Noriko Ishibe、Masae Sawada、Hisashi Takasugi、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm9800853

  日期：1998.6.1

  tuted benzyl)-N'-arylurea and related derivatives represented by 2 and 3 have been prepared and evaluated for their ability to inhibit acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase in vitro and to lower plasma cholesterol levels in cholesterol-fed rats in vivo. Among these novel compounds, the type 3 series was superior. A pyrazol-3-yl group on the N-benzyl group of this trisubstituted urea (i.e. 3, Ar1 =

  制备了一系列N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲和相关的衍生物（用2和3表示），并对其在体外和体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的能力进行了评估。降低体内胆固醇喂养大鼠的血浆胆固醇水平。在这些新型化合物中，3型系列更为出色。该三取代脲的N-苄基上的吡唑-3-基（即3，Ar1 =吡唑-3-基）被鉴定为杂芳环，提供了良好的生物活性。通过优化与N-烷基（R）和N-芳基（Ar3）的组合的结果，化合物3aq（FR186054）被确定为一种新型的口服有效ACAT抑制剂，在胆固醇喂养的大鼠中表现出有效的体外ACAT抑制活性（兔子肠道微粒体IC50 = 99 nM）和出色的降胆固醇作用，而与给药方式无关（ED50 = 0.046 mg / kg，通过饮食给药，ED50 = 0. 44 mg /通过在PEG400载体中的管饲法施用1kg）。此外，一项毒理学研究表明，以10 mg / kg