3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]苯并[h]喹唑啉-4(3H)-酮 | 1227923-29-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]苯并[h]喹唑啉-4(3H)-酮
• 中文别名: 3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]苯并[H]喹唑啉-4(3H)-酮
• 英文名称: MK-7622
• 英文别名: 3-((1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl)-6-((6-methylpyridin-3-yl)methyl)benzo[h]quinazolin-4(3H)-one；3-[(1S,2S)-2-Hydroxycyclohexyl]-6-[(6-methyl-3-pyridinyl)methyl]benzo[h]quinazolin-4(3H)-one；3-[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]-6-[(6-methylpyridin-3-yl)methyl]benzo[h]quinazolin-4-one
• CAS: 1227923-29-6
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₂
• 分子量: 399.492
• InChiKey: JUVQLZBJFOGEEO-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);250.33(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

MK-7622是一种毒蕈碱M1受体正变构调节剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]苯并[h]喹唑啉-4(3H)-酮 在 [(N,N′-bis(2,6-diisopropylphenyl)-2,3-butanediimine)Ni(μ-H)]₂ 、 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-杂环中镍的现场选择性催化氢同位素交换及其在药物Tri化中的应用

  摘要：

  描述了一种镍催化的氮杂芳烃中C（sp 2）-H键的位点选择性氢同位素交换（HIE）的镍催化方法，并将其应用于药物的ti代反应。α-亚胺镍氢化物配合物[（的iPr DI）的Ni（μ 2 -H）] 2（的iPr DI = Ñ，Ñ使用时' -双（2,6-二异丙基苯基）-2,3- butanediimine）介导有效的HIE作为单一组分的预催化剂或由易于获得的和空气稳定的金属和配体前体（iPr DI，[（NEt 3）Ni（OPiv）2 ] 2（Piv =新戊酰）和（EtO）3SiH）。与现有方法相比，镍催化剂具有明显的优势，包括：（i）在低D 2或T 2下的高HIE活性压力; （ii）对官能团的耐受性，包括芳基氯，醇，仲酰胺和砜；（iii）具有富氮分子如化学治疗的伊马替尼的活性；（iv）在其他受阻金属催化剂通常无法达到的空间位阻位置促进HIE的能力。代表性活性药物成分的tri化活性超出了药物吸收，分布，代谢和排泄研究（1

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b03717
• 作为产物：
  描述：

  3-((1S,2S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)cyclohexyl)-6-((6-methylpyridin-3-yl)methyl)benzo[h]quinazolin-4(3H)-one 以91.6的产率得到3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]苯并[h]喹唑啉-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1

  摘要：

  这项发明提供了一种新型的制备化合物的方法，例如3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]苯并[h]-喹唑啉-4(3H)-酮，其盐和衍生物。通过该发明的方法合成的化合物可用于治疗阿尔茨海默病和其他疾病（例如认知障碍、精神分裂症、疼痛障碍和睡眠障碍），这些疾病是通过胆碱能M1受体介导的。

  公开号：

  WO2017058691A1

文献信息

• [EN] ARYL METHYL BENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 D'ARYLMÉTHYLBENZOQUINAZOLINONE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010059773A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention is directed to benzoquinazilinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的苯并喹噁唑啉酮化合物，这些化合物是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] DIHYDROPYRIDO QUINAZOLINE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 DE DIHYDROPYRIDOQUINAZOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017123482A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Disclosed herein are compounds of formula (I), which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases, in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本文披露了式（I）的化合物，这些化合物是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗涉及M1受体的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] DIHYDROBENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 DE DIHYDROBENZOQUINAZOLINONE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012047702A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention is directed to dihydrobenzoquinazilinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的二氢苯并喹唑啉酮化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗由M1受体介导的疾病中的用途。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF A M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN MODULATEUR ALLOSTÉRIQUE POSITIF DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017058689A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The invention is directed to novel anhydrous crystalline butenedioate salt form 1 of Compound I, which is a modulator of muscarinic M1 receptors. The novel crystalline forms of compound I are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease and other disorders and diseases in which muscarinic M1 receptors are involved. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the novel crystalline forms of Compound I.

  该发明涉及化合物I的新型无水结晶丁二酸盐形式1，化合物I是一种肌胆碱M1受体调节剂。化合物I的新型结晶形式在治疗或预防阿尔茨海默病和其他涉及肌胆碱M1受体的疾病和紊乱中具有用途。该发明还涉及包含化合物I新型结晶形式的药物组合物。
• ARYL METHYL BENZOQUINAZOLININE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Kuduk Scott D.

  公开号：US20110224198A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention is directed to benzoquinazilinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的苯并喹唑啉酮化合物，它们是M1受体正向变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。本发明还涉及包括这些化合物的制药组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物的方法。