3-bromo-5,7-dichloro-2(1H)-quinolone | 164150-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5,7-dichloro-2(1H)-quinolone
• 英文别名: 3-bromo-5,7-dichloro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 164150-25-8
• 化学式: C₉H₄BrCl₂NO
• 分子量: 292.947
• InChiKey: YOAWRSJIRMTJQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5,7-dichloro-2(1H)-quinolone 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5,7-dichloro-2-methoxyquinoline-3-phosphonic acid monoethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列在3位上具有不同酸性功能的2（1H）-喹诺酮类的结构活性关系：6,7-二氯-2（1H）-氧代喹啉-3-膦酸，一种新的强效选择性AMPA /海藻酸酯具有神经保护特性的拮抗剂。

  摘要：

  最近，我们报道了3-（磺酰氨基）-2（1H）-喹诺酮类化合物的合成，这是一系列新的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）/海藻酸酯和N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）/甘氨酸拮抗剂。通过探索该系列中的构效关系（SAR），我们能够确定6,7-二硝基衍生物6是这两种受体的有效且平衡的拮抗剂。不幸的是，化合物6在小鼠抗惊厥试验中缺乏体内活性。为了克服这一关键限制，合成并评估了在喹诺酮骨架的3位带有各种酸性部分的新化合物。这些新类似物的SAR表示，并非所有的酸性基团在3位上都是可接受的：效力的等级顺序是从羧基到大约膦酸>四唑> 定义了巯基乙酸>异羟肟酸酯>>其他杂环酸。此外，AMPA /海藻酸酯和NMDA /甘氨酸位点之间的选择性取决于取代的性质（对于AMPA选择性，硝基>氯），其位置（对于甘氨酸选择性，其5,7-> 6,7-模式），以及喹诺酮部分与带有酸性氢的杂原子之间的距离

  DOI：

  10.1021/jm950323j
• 作为产物：
  描述：

  5,7-Dichloro-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid 在 溴 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到3-bromo-5,7-dichloro-2(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  一系列在3位上具有不同酸性功能的2（1H）-喹诺酮类的结构活性关系：6,7-二氯-2（1H）-氧代喹啉-3-膦酸，一种新的强效选择性AMPA /海藻酸酯具有神经保护特性的拮抗剂。

  摘要：

  最近，我们报道了3-（磺酰氨基）-2（1H）-喹诺酮类化合物的合成，这是一系列新的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）/海藻酸酯和N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）/甘氨酸拮抗剂。通过探索该系列中的构效关系（SAR），我们能够确定6,7-二硝基衍生物6是这两种受体的有效且平衡的拮抗剂。不幸的是，化合物6在小鼠抗惊厥试验中缺乏体内活性。为了克服这一关键限制，合成并评估了在喹诺酮骨架的3位带有各种酸性部分的新化合物。这些新类似物的SAR表示，并非所有的酸性基团在3位上都是可接受的：效力的等级顺序是从羧基到大约膦酸>四唑> 定义了巯基乙酸>异羟肟酸酯>>其他杂环酸。此外，AMPA /海藻酸酯和NMDA /甘氨酸位点之间的选择性取决于取代的性质（对于AMPA选择性，硝基>氯），其位置（对于甘氨酸选择性，其5,7-> 6,7-模式），以及喹诺酮部分与带有酸性氢的杂原子之间的距离

  DOI：

  10.1021/jm950323j

文献信息

• 2(1H)-quinolone compounds
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05646132A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  Compound of formula (I): ##STR1## in which: R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3, which are identical or different, represent hydrogen or halogen or alkyl, nitro, cyano or aminosulfonyl, or alternatively, when two of them are located on adjacent carbons, form, with the carbon atoms to which they are attached, (C.sub.3 -C.sub.7) cycloalkyl ring or substituted or unsubstituted benzene ring, R.sub.4 represents hydrogen, linear or branched (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, substituted or unsubstituted phenyl or a group ##STR2## in which R.sub.6 and R.sub.7, which are identical or different, represent hydrogen or substituted or unsubstituted, linear or branched (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, R.sub.5 represents hydrogen, hydroxyl, linear or branched (C.sub.1 -C.sub.6) alkoxy, phenoxy, mercapto, linear or branched (C.sub.1 -C.sub.6) alkylthio, substituted or unsubstituted, linear or branched (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted amino, or a group ##STR3## in which R.sub.6 and R.sub.7 are as defined above, their isomers as well as their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal product containing the same are useful as inhibitor of the pathological phenomena associated with hyperactivation of the excitating amino acid-dependant pathways of neurotransmission.

  化合物公式(I)：##STR1## 其中：R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3相同或不同，代表氢或卤素或烷基，硝基，氰基或氨基磺酰基，或者，当它们中的两个位于相邻的碳上时，与它们连接的碳原子形成（C.sub.3-C.sub.7）环烷基环或取代或未取代的苯环，R.sub.4代表氢，线性或支链（C.sub.1-C.sub.6）烷基，取代或未取代的苯基或者一个基团##STR2## 其中，R.sub.6和R.sub.7相同或不同，代表氢或取代或未取代的线性或支链（C.sub.1-C.sub.6）烷基，R.sub.5代表氢，羟基，线性或支链（C.sub.1-C.sub.6）烷氧基，苯氧基，巯基，线性或支链（C.sub.1-C.sub.6）烷基硫醚，取代或未取代的线性或支链（C.sub.1-C.sub.6）烷基，取代或未取代的苯基或取代或未取代的氨基，或者一个基团##STR3## 其中，R.sub.6和R.sub.7如上所定义，它们的异构体以及它们与药学上可接受的酸或碱的加合物，以及含有它们的药物制品，有用于抑制与兴奋性氨基酸依赖途径的神经递质相关的病理现象。
• Nouveaux dérivés de 2-(1H)-quinoléinone, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0640612A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  Composés de formule (I): dans laquelle: R₁, R₂, R₃,identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupement alkyle, nitro, cyano ou aminosulfonyl, ou bien, lorsque deux d'entre eux sont situés sur des carbones adjacents, forment avec les atomes de carbone auxquels ils sont attachés, un cycle cycloalkyle (C₃-C₇) ou un cycle benzénique substitué ou non, R₄représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle (C₁-C₆) linéaire ou ramifié, phényle substitué ou non, ou un groupement dans lequel R₆ ou R₇, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C₁-C₆) linéaire ou ramifié substitué ou non, R₅représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy, alkoxy (C₁-C₆) linéaire ou ramifié, phénoxy, mercapto, alkylthio (C₁-C₆) linéaire ou ramifié, alkyle (C₁-C₆) linéaire ou ramifié substitué ou non, phényle substitué ou non, amino substitué ou non, ou un groupement dans lequel R₆ ou R₇ sont tels que définis précédemment, leurs isomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. Médicaments.

  式(I)化合物： 其中 R₁、R₂、R₃可以相同或不同，代表氢原子或卤素原子或烷基、硝基、氰基或氨基磺酰基，或者当其中两个位于相邻碳原子上时，与所连接的碳原子形成环烷基（C₃-C₇）环或取代或未取代的苯环、 R₄ 代表氢原子、直链或支链烷基（C₁-C₆）、取代或未取代的苯基、 或一个基团 其中 R₆ 或 R₇ 可以相同或不同 或不同，代表氢原子或取代或未取代的直链或支链 (C₁-C₆) 烷基、 R₅ 代表氢原子、羟基、直链或支链烷氧基 (C₁-C₆)、苯氧基、巯基、直链或支链烷硫基 (C₁-C₆)、取代或未取代的直链或支链烷基 (C₁-C₆)、取代或未取代的苯基或取代或未取代的氨基、 或一个基团 其中 R₆ 或 R₇ 如上定义的基团、 它们的异构体及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。 药剂。
• US5536709A
  申请人：——

  公开号：US5536709A

  公开（公告）日：1996-07-16
• US5646132A
  申请人：——

  公开号：US5646132A

  公开（公告）日：1997-07-08
• Structure−Activity Relationships in a Series of 2(1<i>H</i>)-Quinolones Bearing Different Acidic Function in the 3-Position:  6,7-Dichloro-2(1<i>H</i>)-oxoquinoline-3-phosphonic Acid, a New Potent and Selective AMPA/Kainate Antagonist with Neuroprotective Properties
  作者：Patrice Desos、Jean M. Lepagnol、Philippe Morain、Pierre Lestage、Alex A. Cordi

  DOI：10.1021/jm950323j

  日期：1996.1.1

  compound 6 was devoid of in vivo activity in mice anticonvulsant testing. To overcome this critical limitation, new compounds bearing various acidic moieties at the 3-position of the quinolone skeleton were synthesized and evaluated. The SAR of these new analogues indicated that not all acidic groups are acceptable at the 3-position: A rank order of potency going from carboxylic approximately phosphonic >

  最近，我们报道了3-（磺酰氨基）-2（1H）-喹诺酮类化合物的合成，这是一系列新的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）/海藻酸酯和N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）/甘氨酸拮抗剂。通过探索该系列中的构效关系（SAR），我们能够确定6,7-二硝基衍生物6是这两种受体的有效且平衡的拮抗剂。不幸的是，化合物6在小鼠抗惊厥试验中缺乏体内活性。为了克服这一关键限制，合成并评估了在喹诺酮骨架的3位带有各种酸性部分的新化合物。这些新类似物的SAR表示，并非所有的酸性基团在3位上都是可接受的：效力的等级顺序是从羧基到大约膦酸>四唑> 定义了巯基乙酸>异羟肟酸酯>>其他杂环酸。此外，AMPA /海藻酸酯和NMDA /甘氨酸位点之间的选择性取决于取代的性质（对于AMPA选择性，硝基>氯），其位置（对于甘氨酸选择性，其5,7-> 6,7-模式），以及喹诺酮部分与带有酸性氢的杂原子之间的距离