3-[(2S)-2-吡咯烷基甲氧基]吡啶 | 161416-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-[(2S)-2-吡咯烷基甲氧基]吡啶
• 中文别名: (S)-3-(吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶
• 英文名称: 3-(2-(S)-pyrrolidin-2-ylmethoxy)pyridine
• 英文别名: 3-(2-(S)-pyrrolidinylmethoxy)pyridine；(S)-3-(Pyrrolidin-2-ylmethoxy)pyridine；3-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methoxy]pyridine
• CAS: 161416-57-5
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量: 178.234
• InChiKey: MKTQWLYJCQUWGP-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  300.8±12.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2S)-2-吡咯烷基甲氧基]吡啶 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-benzyl-5-(2-(pyridin-3-yl-oxymethyl)-pyrrolidine-1-sulfonyl)-1H-indole-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  N-Benzylisatin Sulfonamide Analogues as Potent Caspase-3 Inhibitors:  Synthesis, in Vitro Activity, and Molecular Modeling Studies

  摘要：

  A number of isatin sulfonamide analogues were prepared and their potencies for inhibiting caspase-1, -3, -6, -7, and -8 were evaluated in vitro. Several compounds displaying a nanomolar potency for inhibiting the executioner caspases, caspase-3 and caspase-7, were identified. These compounds were also observed to have a low potency for inhibiting the initiator caspases, caspase-1 and caspase-8, and caspase-6. Molecular modeling studies provided further insight into the interaction of this class of compounds with activated caspase-3. The results of the current study revealed a number of non-peptide-based caspase inhibitors that may be useful in assessing the role of inhibiting the executioner caspases in minimizing tissue damage in disease conditions characterized by unregulated apoptosis.

  DOI：

  10.1021/jm0506625
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(pyridin-3-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以31%的产率得到3-[(2S)-2-吡咯烷基甲氧基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  对中枢神经元烟碱型乙酰胆碱受体具有亚纳摩尔亲和力的新型3-吡啶基醚。

  摘要：

  最近的证据表明胆碱能通道调节剂具有治疗中枢神经系统（CNS）疾病的治疗潜力以及脑神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的多样性，这表明有机会开发亚型选择性nAChR配体来治疗中枢神经系统疾病。减少副作用的特定中枢神经系统疾病。我们报告了一系列新型的3-吡啶醚化合物，对大脑nAChRs具有亚纳摩尔的亲和力，并差异性激活神经元nAChRs的亚型。描述了该系列主要成员的合成与构效关系，包括A-85380（4a），它对大鼠脑[（3）H]-（-）-胱氨酸结合位点和与尼古丁相比，对人alpha4beta2 nAChR亚型刺激离子通量的功效为163％，和A-84543（2a），与人类神经节型nAChRs相比，在刺激人alpha4beta2 nAchR亚型的离子通量方面显示出84倍的选择性。计算研究表明，可以实现4A的低能量构象异构体与（S）-尼古丁和（-）-依巴替丁的合理叠加。

  DOI：

  10.1021/jm9506884

文献信息

• Novel 3-Pyridyl Ethers with Subnanomolar Affinity for Central Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Melwyn A. Abreo、Nan-Horng Lin、David S. Garvey、David E. Gunn、Ann-Marie Hettinger、James T. Wasicak、Patricia A. Pavlik、Yvonne C. Martin、Diana L. Donnelly-Roberts、David J. Anderson、James P. Sullivan、Michael Williams、Stephen P. Arneric、Mark W. Holladay

  DOI：10.1021/jm9506884

  日期：1996.1.1

  disorders as well as the diversity of brain neuronal nicotine acetylcholine receptors (nAChRs) have suggested an opportunity to develop subtype-selective nAChR ligands for the treatment of specific CNS disorders with reduced side effect liabilities. We report a novel series of 3-pyridyl ether compounds which possess subnanomolar affinity for brain nAChRs and differentially activate subtypes of neuronal nAChRs

  最近的证据表明胆碱能通道调节剂具有治疗中枢神经系统（CNS）疾病的治疗潜力以及脑神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的多样性，这表明有机会开发亚型选择性nAChR配体来治疗中枢神经系统疾病。减少副作用的特定中枢神经系统疾病。我们报告了一系列新型的3-吡啶醚化合物，对大脑nAChRs具有亚纳摩尔的亲和力，并差异性激活神经元nAChRs的亚型。描述了该系列主要成员的合成与构效关系，包括A-85380（4a），它对大鼠脑[（3）H]-（-）-胱氨酸结合位点和与尼古丁相比，对人alpha4beta2 nAChR亚型刺激离子通量的功效为163％，和A-84543（2a），与人类神经节型nAChRs相比，在刺激人alpha4beta2 nAchR亚型的离子通量方面显示出84倍的选择性。计算研究表明，可以实现4A的低能量构象异构体与（S）-尼古丁和（-）-依巴替丁的合理叠加。
• Synthesis of [18F]3-[1-(3-fluoropropyl)-(S)-pyrrolidin-2-ylmethoxy]pyridine ([18F]NicFP): a potential?4?2 nicotinic acetylcholine receptor radioligand for PET
  作者：Filip Dumont、Abida Sultana、Andrew Balter、Rikki N. Waterhouse

  DOI：10.1002/jlcr.785

  日期：2003.12

  Nicotinic acetylcholine receptors are widely distributed throughout the human brain and are believed to play a role in several neurological and psychiatric disorders. In order to identify an effective PET radioligand for in vivo assessment of the α4β2 subtype of nicotinic receptor, we synthesized [18F]3-[1-(3-fluoropropyl)-(S)-pyrrolidin-2-ylmethoxy]pyridine (NicFP). The in vitro KD of NicFP was determined to be 1.1 nM, and the log P value obtained by HPLC analysis of the unlabelled standard was found to be 2.2. The radiosynthesis of [18F]NicFP was carried out by a nucleophilic substitution reaction of anhydrous [18F]fluoride and the corresponding mesylate precursor. After purification by HPLC, the radiochemical yield was determined to be 11.3±2.1% and the specific activity was 0.47±0.18 Ci/μmol (EOS, n = 3). The time of synthesis and purification was 99±2 min. The final product was prepared as a sterile saline solution suitable for in vivo use. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  烟碱乙酰胆碱受体广泛分布于人脑中，被认为在多种神经和精神疾病中发挥作用。为了找到一种有效的 PET 放射配体用于体内评估烟碱受体的 α4β2 亚型，我们合成了 [18F]3-[1-(3-fluoropropyl)-(S)-pyrrolidin-2-ylmethoxy]pyridine (NicFP)。经测定，[18F]3-[1-(3-氟丙基-(S-吡咯烷-2-基甲氧基)]吡啶（NicFP）的体外 KD 为 1.1 nM，通过 HPLC 分析未标记的标准品得出的对数 P 值为 2.2。[18F]NicFP 的放射合成是通过无水[18F]氟化物和相应的甲磺酸盐前体的亲核取代反应进行的。经高效液相色谱纯化后，测定的放射化学收率为 11.3±2.1%，比活度为 0.47±0.18 Ci/μmol（EOS，n = 3）。合成和纯化时间为 99±2 分钟。最终产品制备成适合体内使用的无菌生理盐水溶液。Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• [EN] HETEROCYCLIC ETHER COMPOUNDS THAT ENHANCE COGNITIVE FUNCTION<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES D'ETHER AMELIORANT LA FONCTION COGNITIVE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1994008992A1

  公开（公告）日：1994-04-28

  (EN) Novel heterocyclic ether compounds of formula (I), wherein A, B and R2 are specifically defined, or pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are selective and potent ligands at cholinergic channel receptors, useful in the treatment of cognitive, neurological and mental disorders characterized by decreased cholinergic function.(FR) De nouveaux composés hétérocycliques d'éther ayant la formule (I), dans laquelle A, B et R2 ont une définition spécifique, ou leurs sels ou précurseurs pharmaceutiquement admissibles, constituent des ligands sélectifs et puissants de récepteurs de canaux cholinergiques et sont utiles pour traiter des troubles cognitifs, neurologiques et mentaux caractérisés par une diminution de la fonction cholinergique.

  (EN) 具有公式（I）的新型杂环醚化合物，其中A，B和R2具有特定定义，或其药学上可接受的盐或前药，它们是选择性和强效的胆碱能通道受体配体，可用于治疗认知、神经和精神障碍，其特征是胆碱能功能降低。 (FR) 新型异环醚化合物具有公式（I），其中A，B和R2具有特定定义，或其药学上可接受的盐或前药，它们是选择性和强效的胆碱能通道受体配体，可用于治疗认知、神经和精神障碍，其特征是胆碱能功能降低。
• Labeled ALPHA4BETA2 Ligands and Methods Therefor
  申请人：Mukherjee Jogeshwar

  公开号：US20090297443A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Contemplated compositions and methods are employed to bind in vitro and in vivo to an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor in a highly selective manner. Where such compounds are labeled, compositions and methods employing such compounds can be used for PET and SPECT analysis. Alternatively, and/or additionally contemplated compounds can be used as antagonists, partial agonists or agonists in the treatment of diseases or conditions associated with α4ββ2 dysfunction.

  思考的组合和方法被用于高度选择性地在体外和体内与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合。如果这些化合物被标记，使用这些化合物的组合和方法可以用于PET和SPECT分析。另外，或者还可以将思考的化合物用作α4ββ2功能失调相关疾病或病情的拮抗剂、部分激动剂或激动剂的治疗。
• Labeled A4B2 Ligands and Methods Therefor
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20140050663A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Contemplated compositions and methods are employed to bind in vitro and in vivo to an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor in a highly selective manner. Where such compounds are labeled, compositions and methods employing such compounds can be used for PET and SPECT analysis. Alternatively, and/or additionally contemplated compounds can be used as antagonists, partial agonists or agonists in the treatment of diseases or conditions associated with α4β2 dysfunction.

  考虑到的组合和方法被用于高度选择性地在体外和体内与α4β2烟碱乙酰胆碱受体结合。如果这些化合物被标记，使用这些化合物的组合和方法可用于PET和SPECT分析。另外，考虑到的化合物可以作为拮抗剂、部分激动剂或激动剂用于治疗与α4β2功能障碍相关的疾病或病况。