3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 | 125313-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文名称: 3-[1-(3-hydroxy-propyl)-1H-indol-3-yl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-<1-(3-hydroxypropyl)-3-indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(1-(3-hydroxy-propyl)-1H-indol-3-yl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione；3-[1-(3-hydroxypropyl)-3-indolyl]-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-[1-(3-hydroxy-propyl)-1H-indol-3-yl)-4(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione；3-[1-(3-Hydroxypropyl)-1H-indol-3-yl]-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-[1-(3-hydroxypropyl)indol-3-yl]-4-(1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 125313-60-2
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O₃
• 分子量: 399.449
• InChiKey: FUVJGBQDHCCGCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  716.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-[1-(3-氨基丙基)吲哚-3-基]-4-(1-甲基吲哚-3-基)吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶C的抑制剂。2.取代的bisindolylmaleimide具有增强的效能和选择性。

  摘要：

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00084a004
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-acetoxypropyl)indole 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶C的抑制剂。2.取代的bisindolylmaleimide具有增强的效能和选择性。

  摘要：

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00084a004

文献信息

• Protein kinase C inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05545636A1

  公开（公告）日：1996-08-13

  The present invention discloses compounds of the general formula: ##STR1## The compounds are highly isozyme selective protein kinase C beta-1 and beta-2 isozyme inhibitors. Accordingly, the present invention provides a method of selectively inhibiting protein kinase C isozymes beta-1, and beta-2. As isozyme selective inhibitors of beta-1 and beta-2, the compounds are therapeutically useful in treating conditions associated with diabetes mellitus and its complications, as well as other disease states associated with an elevation of the beta-1 and beta-2 isozyme.

  本发明公开了一般公式的化合物：##STR1## 这些化合物是高度异构酶选择性的蛋白激酶C beta-1和beta-2异构酶抑制剂。因此，本发明提供了一种选择性抑制蛋白激酶C异构酶beta-1和beta-2的方法。作为beta-1和beta-2的异构酶选择性抑制剂，这些化合物在治疗与糖尿病及其并发症相关的疾病状态以及与beta-1和beta-2异构酶升高相关的其他疾病状态方面具有治疗作用。
• Substituted pyrroles
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05057614A1

  公开（公告）日：1991-10-15

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, X and Y have the signficance given in the description, are useful in the control or prevention of inflammatory, immunological, bronchopulmonary or cardiovascular disorders.

  式 ##STR1## 中的化合物，在描述中给出的R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、X和Y的含义，可用于控制或预防炎症、免疫、支气管肺或心血管疾病。
• [EN] PROTEIN KINASE C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE-KINASE C
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1995017182A1

  公开（公告）日：1995-06-29

  (EN) The present invention discloses compounds that are highly isozyme selective protein kinase C beta-1 and beta-2 isozyme inhibitors. Accordingly, the present invention provides a method of selectively inhibiting protein kinase C isozymes beta-1, and beta-2. As isozyme selective inhibitors of beta-1 and beta-2, the compounds are therapeutically useful in treating conditions associated with diabetes mellitus and its complications, as well as other disease states associated with an elevation of the beta-1 and beta-2 isozymes.(FR) La présente invention décrit des composés qui sont des inhibiteurs des isozymes béta-1 et béta-2 de la protéine-kinase C, qui sont hypersélectifs des isozymes. En conséquence, la présente invention décrit un procédé d'inhibition sélective des isozymes béta-1 et béta-2 de la protéine-kinase C. En temps qu'inhibiteurs sélectifs des isozymes béta-1 et béta-2, ces composés sont thérapeutiquement utiles pour traiter des pathologies associées au diabète sucré et à ses complications, ainsi que d'autres états pathologiques associés à une élévation des isozymes béta-1 et béta-2.

  本发明揭示了高度特异的蛋白激酶C beta-1和beta-2同工酶抑制剂化合物。因此，本发明提供了一种选择性抑制蛋白激酶C同工酶beta-1和beta-2的方法。作为beta-1和beta-2的同工酶选择性抑制剂，这些化合物在治疗与糖尿病及其并发症相关的疾病状态以及与beta-1和beta-2同工酶升高相关的其他疾病状态方面具有治疗用途。
• Protein Kinase C Inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1449529A1

  公开（公告）日：2004-08-25

  The present invention discloses compounds that are highly isozyme selective protein kinase C beta-1 and beta-2 isozyme inhibitors. Accordingly, the present invention provides a method of selectively inhibiting protein kinase C isozymes beta-1, and beta-2. As isozyme selective inhibitors of beta-1 and beta-2, the compounds are therapeutically useful in treating conditions associated with diabetes mellitus and its complications, as well as other disease states associated with an elevation of the beta-1 and beta-2 isozyme.

  本发明公开了具有高度同工酶选择性的蛋白激酶 C β-1和β-2同工酶抑制剂化合物。因此，本发明提供了一种选择性抑制蛋白激酶 C 同工酶 beta-1 和 beta-2 的方法。作为β-1和β-2的同工酶选择性抑制剂，这些化合物在治疗与糖尿病及其并发症有关的病症以及与β-1和β-2同工酶升高有关的其他疾病状态方面具有治疗作用。
• Polymer conjugates of protein kinase C inhibitors
  申请人：Shearwater Corporation

  公开号：US20030143185A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides polymer conjugates of protein kinase C (PKC) inhibitors comprising a polymer, such as poly(ethylene glycol), covalently attached to a PKC inhibitor, such as a bisindolylmaleimide molecule. The linkage between the polymer and the PKC inhibitor is preferably hydrolytically degradable. The invention also includes a pharmaceutical composition comprising a polymer conjugate of a PKC inhibitor and a method of treating any condition responsive to a PKC inhibitor by administering a polymer conjugate of the invention.

  本发明提供了蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂的聚合物共轭物，该共轭物由聚合物（如聚乙二醇）与 PKC 抑制剂（如双吲哚马来酰亚胺分子）共价连接而成。聚合物与 PKC 抑制剂之间的连接最好是可水解降解的。本发明还包括一种药物组合物，其中包含一种 PKC 抑制剂的聚合物共轭物，以及一种通过施用本发明的聚合物共轭物来治疗对 PKC 抑制剂有反应的任何病症的方法。