(E,2R,3S,6R,9R,10S,11R,12R,14S)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-9-[diethyl(propan-2-yl)silyl]oxy-3-hydroxy-10-methoxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-tri(propan-2-yl)silyloxycyclohexyl]-2,6,8,12,14-pentamethylpentadec-7-en-5-one | 143618-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E,2R,3S,6R,9R,10S,11R,12R,14S)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-9-[diethyl(propan-2-yl)silyl]oxy-3-hydroxy-10-methoxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-tri(propan-2-yl)silyloxycyclohexyl]-2,6,8,12,14-pentamethylpentadec-7-en-5-one
• CAS: 143618-99-9
• 化学式: C₅₈H₁₁₀O₉Si₃
• 分子量: 1035.76
• InChiKey: GJQMHCVQDMCONO-JUUUKHEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.36
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,2R,3S,6R,9R,10S,11R,12R,14S)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-9-[diethyl(propan-2-yl)silyl]oxy-3-hydroxy-10-methoxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-tri(propan-2-yl)silyloxycyclohexyl]-2,6,8,12,14-pentamethylpentadec-7-en-5-one 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 (PhCHO)2SmI*SmI₃ 、 碳酸氢钠 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用 Evans-Tishchenko 片段偶联全合成 (-)-雷帕霉素

  摘要：

  雷帕霉素 (1) 和 FK506 都与其细胞内受体 FKBPl2.1 形成高亲和力复合物。该复合物有效干扰细胞周期的不同信号成分。FKBP-FKSO6 阻止静息免疫细胞进入细胞周期，而 FKBP-雷帕​​霉素通过周期的早期阶段阻止许多细胞类型的进展，从而导致细胞周期停滞。 2 尽管 FKBP-雷帕​​霉素的分子作用尚未完全定义后，它们为涉及增殖性疾病（如癌症）的生长因子受体介导的信号通路提供了新的见解。 3 例如，FKBP-雷帕​​霉素阻断了调节细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶结合所需的一个步骤，并且细胞周期蛋白依赖性激酶活性的出现。~ FKBP-雷帕​​霉素的高分辨率 X 射线结构表明配体的结构修饰可能会增加其对受体的亲和力；其中一个将用 (S) 甲醇代替 rapamych6 的 C32 处的酮我们推断可以通过将 Evans-Tishchenko 反应应用于子结构 3 和 Boc 的片段偶联来合成

  DOI：

  10.1021/ja00070a058
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-1,1-dibromo-3-methyl-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-butene 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 Schwartz's reagent 、 正丁基锂 、 zinc(II) tetrahydroborate 、 三丁基膦 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 水 、 溴 、 叔丁基锂 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 (E,2R,3S,6R,9R,10S,11R,12R,14S)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-9-[diethyl(propan-2-yl)silyl]oxy-3-hydroxy-10-methoxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-tri(propan-2-yl)silyloxycyclohexyl]-2,6,8,12,14-pentamethylpentadec-7-en-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic investigations of rapamycin. 2. Synthesis of a C(22)-C(42) fragment

  摘要：

  A concise, modular synthesis of a protected C22-C42 segment of rapamycin is reported including as key coupling steps a vinyllithium addition to a Weinreb amide (5 + 6 --> 24) and a nucleophilic epoxide opening with an alpha-lithio sulfone mediated by BF3.OEt2 (4 + 27 --> 28).

  DOI：

  10.1021/jo00045a008

文献信息

• Synthetic investigations of rapamycin. 2. Synthesis of a C(22)-C(42) fragment
  作者：Daniel Romo、Donna D. Johnson、Louis Plamondon、Tetsuo Miwa、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/jo00045a008

  日期：1992.9

  A concise, modular synthesis of a protected C22-C42 segment of rapamycin is reported including as key coupling steps a vinyllithium addition to a Weinreb amide (5 + 6 --> 24) and a nucleophilic epoxide opening with an alpha-lithio sulfone mediated by BF3.OEt2 (4 + 27 --> 28).
• Total synthesis of (-)-rapamycin using an Evans-Tishchenko fragment coupling
  作者：Daniel Romo、Stephanie D. Meyer、Donna D. Johnson、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/ja00070a058

  日期：1993.8

  receptor FKBPl2.l Thecomplexes potently interfere with distinct signaling components of the cell cycle. Whereas FKBP-FKSO6 blocks the entry of resting immune cells into the cell cycle, FKBP-rapamycin blocks the progression of many cell types through an early phase of the cycle, thereby causing cell cycle arrest.2 Although FKBP-rapamycin's molecular actions have not yet fully been defined, they have

  雷帕霉素 (1) 和 FK506 都与其细胞内受体 FKBPl2.1 形成高亲和力复合物。该复合物有效干扰细胞周期的不同信号成分。FKBP-FKSO6 阻止静息免疫细胞进入细胞周期，而 FKBP-雷帕​​霉素通过周期的早期阶段阻止许多细胞类型的进展，从而导致细胞周期停滞。 2 尽管 FKBP-雷帕​​霉素的分子作用尚未完全定义后，它们为涉及增殖性疾病（如癌症）的生长因子受体介导的信号通路提供了新的见解。 3 例如，FKBP-雷帕​​霉素阻断了调节细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶结合所需的一个步骤，并且细胞周期蛋白依赖性激酶活性的出现。~ FKBP-雷帕​​霉素的高分辨率 X 射线结构表明配体的结构修饰可能会增加其对受体的亲和力；其中一个将用 (S) 甲醇代替 rapamych6 的 C32 处的酮我们推断可以通过将 Evans-Tishchenko 反应应用于子结构 3 和 Boc 的片段偶联来合成