3-[2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶基]-2-丙炔-1-醇 | 1374639-76-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-[2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶基]-2-丙炔-1-醇
• 中文别名: 帕布昔利布中间体
• 英文名称: 3-(2-chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidin-5-yl)prop-2-yn-1-ol
• 英文别名: 3-(2-Chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidin-5-yl)prop-2-yn-1-ol；3-[2-chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidin-5-yl]prop-2-yn-1-ol
• CAS: 1374639-76-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃O
• 分子量: 251.716
• InChiKey: CHGKAGOTEWCHJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶基]-2-丙炔-1-醇 在 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 盐酸 、 sodium cyanide 、 四丁基氟化铵 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 4-甲基-2-戊酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 瑞博司可里布
  参考文献：
  名称：

  SALT(S) OF 7-CYCLOPENTYL-2-(5-PIPERAZIN-1-YL-PYRIDIN-2-YLAMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXYLIC ACID DIMETHYLAMIDE AND PROCESSES OF MAKING THEREOF

  摘要：

  本发明涉及制备7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺及其盐的过程；7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的新型盐；包含上述物质的药物组合物；以及使用上述物质的治疗方法。

  公开号：

  US20120115878A1
• 作为产物：
  描述：

  环戊胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶基]-2-丙炔-1-醇
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF RIBOCICLIB, ITS ACID ADDITION SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIBOCICLIB, SES SELS D'ADDITION D'ACIDES
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2018051280A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present application provides a process for the preparation ribociclib or its acid addition salts, using compound of formula (III) as a key intermediate. The application also provides amorphous and amorphous solid dispersion of ribociclib succinate and process for preparation thereof.

  本申请提供了一种制备利博西利或其酸加盐的过程，使用化合物的公式（III）作为关键中间体。该申请还提供了利博西利琥珀酸盐的非晶态和非晶固体分散体，以及其制备方法。
• Virtual Screening on MMP-13 Led to Discovering New Inhibitors Including a Non-Zinc Binding and a Micro Molar One: A Successful Example of Receptor Selection According to Cross-Docking Results for a Flexible Enzyme
  作者：Mohammad Ramezani、Jamal Shamsara

  DOI：10.2174/1386207320666170816141351

  日期：2017.12.20

  Aim and Objective: MMP-13 belongs to a large family of proteases called matrix metalloproteinases (MMPs) that degrades type II collagen, the main structural protein of articular cartilage. The main pathologic role of MMP-13 over expression is to contribute to the development of osteoarthritis. Methods: To find new inhibitors with possible selectivity for MMP-13 a structure based virtual screening was employed. The inhibitory activities of 11 inhibitors among 19 purchased compounds were approved by enzyme inhibition assay. Results: Our results demonstrated that the CADD (computer aided drug design) could be successfully applied to find new MMP-13 inhibitors using a receptor structure (PDB code: 3O2X) which had been demonstrated a good performance in a cross-docking study. Conclusion: We discovered inhibitors with new scaffolds for inhibition of MMP-13 and some selectivity features such as proper S1′ occupancy and interactions with S1′ pocket that could be subjected to a future lead optimization study.

  目的和目标：MMP-13属于被称为基质金属蛋白酶（MMPs）的蛋白酶大家族，可降解关节软骨的主要结构蛋白--Ⅱ型胶原蛋白。MMP-13过度表达的主要病理作用是导致骨关节炎的发生。 方法：为了找到对 MMP-13 具有选择性的新抑制剂，我们采用了基于结构的虚拟筛选方法。结果：结果：我们的研究结果表明，计算机辅助药物设计（CADD）可成功应用于利用受体结构（PDB 代码：3O2X）寻找新的 MMP-13 抑制剂，该受体结构在交叉对接研究中表现良好。 结论：我们发现了具有新结构的抑制剂：我们发现的抑制剂具有抑制 MMP-13 的新支架和一些选择性特征，如适当的 S1′ 占位和与 S1′ 口袋的相互作用，可用于未来的先导优化研究。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIBOCICLIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIBOCICLIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2019166987A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  The present invention relates to a process for the preparation of ribociclib and its intermediates.

  本发明涉及一种制备Ribociclib及其中间体的工艺。
• RIBOCICLIB INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20180093950A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Disclosed are an intermediate N-cyclopentyl-2-methoxy-5-(N,N-dimethyl-formamido)-3-pyrrylformonitrile (II) for preparing ribociclib and a preparation method therefor. The preparation method comprises the following preparation steps: carrying out halogenating reaction on N,N-dimethyl-2-carbonyl-propanamide (IV) to obtain N,N-dimethyl-1-halo-2-carbonyl-propanamide (V); carrying out substitution reaction on the intermediate (V) and malononitrile to prepare N,N-dimethyl-1,1-dicyano-3-carbonyl-butyramide (VI); carrying out cyclization reaction on the intermediate (VI) to prepare 2-methoxy-5-(N,N-dimethyl-formamido)-3-pyrrylformonitrile (VII); and carrying out coupling reaction on the intermediate (VII) and bromocyclopentane to obtain the intermediate N-cyclopentyl-2-methoxy-5-(N,N-dimethyl-formanido)-3-pyrrylformonitrile (II) for preparing ribociclib. The intermediate (II) and N-[5-(1-piperazino)-2-piperidyl]guanidine (III) are subjected to condensation reaction to prepare ribociclib. The preparation method has the advantages of accessible raw materials, simple process, high economy and environmental friendliness, and is suitable for industrial production.

  本发明公开了一种用于制备利博齐亚的中间体N-环戊基-2-甲氧基-5-(N,N-二甲基甲酰胺基)-3-吡啶甲腈(II)及其制备方法。该制备方法包括以下制备步骤：对N,N-二甲基-2-羰基丙酰胺(IV)进行卤代反应，得到N,N-二甲基-1-卤代-2-羰基丙酰胺(V)；对中间体(V)和马隆诺腈进行取代反应，制备N,N-二甲基-1,1-二氰基-3-羰基丁酰胺(VI)；对中间体(VI)进行环化反应，制备2-甲氧基-5-(N,N-二甲基甲酰胺基)-3-吡啶甲腈(VII)；对中间体(VII)和溴环戊烷进行偶联反应，得到用于制备利博齐亚的中间体N-环戊基-2-甲氧基-5-(N,N-二甲基甲酰胺基)-3-吡啶甲腈(II)。中间体(II)和N-[5-(1-哌嗪基)-2-哌啶基]脲(III)经过缩合反应制备利博齐亚。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济性高、环保友好等优点，适用于工业生产。
• [EN] SALT(S) OF 7-CYCLOPENTYL-2 -(5-PIPERAZIN-1-YL-PYRIDIN-2-YLAMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXYLIC ACID DIMETHYLAMIDE AND PROCESSES OF MAKING THEREOF<br/>[FR] SELS DU DIMETHYLAMIDE DE L'ACIDE 7-CYCLOPENTYL-2-(5-PIPERAZIN-1-YLPYRIDIN-2-YLAMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXYLIQUE ET LEURS PROCEDES DE FABRICATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012064805A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  This invention relates to (1) process of making 7-Cyclopentyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid dimethylamide and salts thereof; (2) novel salt(s) of 7-Cyclopentyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid dimethylamide; (3) pharmaceutical compositions comprising the same; and (4) methods of treatment using the same.

  本发明涉及（1）制备7-环戊基-2-（5-哌嗪-1-基吡啶-2-基氨基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺及其盐的过程；（2）7-环戊基-2-（5-哌嗪-1-基吡啶-2-基氨基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的新盐；（3）包含相同成分的制药组合物；以及（4）使用相同的治疗方法。