methyl N-[1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;dihydrochloride | 1009119-65-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;dihydrochloride
• CAS: 1009119-65-6
• 化学式: C40H52Cl2N8O6
• 分子量: 811.8
• InChiKey: BVZLLUDATICXCI-GJRPNTOJSA-N

物化性质

• 熔点：
  >207°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.07
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

应用

达卡他韦二盐酸盐，又称盐酸达卡他韦，商品名为DAKLINZA。临床应用其二盐酸盐形式。百时美施贵宝公司的丙肝新药盐酸达卡他韦是欧盟和日本批准的首个强效NS5A复制复合体抑制剂，主要用于与其它药物联合治疗所有1、2、3、4基因型慢性丙型肝炎（HCV）成人感染患者。此外，盐酸达卡他韦治疗丙型肝炎的安全性已在多种不同群体中得到验证，包括老年患者、晚期肝病患者、肝移植受者及HIV/HCV共感染者。

制备 步骤一

• 将5.0g（12.52mmol）的II-Br、0.2g KI、7.5g（27.54mmol）的III-H和6.9g（50.07mmol）的K2CO3置于50ml丙酮中。
• 搅拌下加热至40-45℃反应1小时，TLC跟踪显示原料消失。冷却至室温，加入25ml水，浓缩除去丙酮。
• 水层用25ml 2-甲基四氢呋喃(Me-THF)萃取三次，合并有机相，硫酸钠干燥、过滤，浓缩至干后直接用于下一步反应。

步骤二

• 将步骤一中制备的IV（12.52mmol）、15.5g（200.3mmol）NH4OAc及4ml乙二醇单甲醚置于50ml二氧六环中。
• 搅拌下回流反应4小时，TLC显示原料基本消失。减压浓缩除去二氧六环。
• 加入25ml水和25ml二氯甲烷，分去水层。水层用25ml×2二氯甲烷萃取，合并有机相，活性炭脱色并过滤通过铺有一层薄硅胶的漏斗，用二氯甲烷洗涤至无产品。
• 滤液浓缩至干后溶于60ml乙醇，搅拌下加入30ml 1.2M HCl/EtOH溶液。在50℃搅拌3小时降至室温后继续搅拌12小时，过滤，少许乙醇洗涤干燥，得到5.2g白色固体达卡他韦二盐酸盐（收率51%，以IV计），纯度大于99%。

生物活性

Daclatasvir是一种具有口服活性的抗病毒剂，能够抑制HCV的NS5A区域，用于治疗慢性遗传型1和3类丙型肝炎感染。

靶点

Target	Value
NS5A	()