4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-2-(2-methylprop-2-enyl)butanedioate | 1459230-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: 4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-2-(2-methylprop-2-enyl)butanedioate
• CAS: 1459230-64-8
• 化学式: C₁₄H₂₄O₅
• 分子量: 272.342
• InChiKey: UYFWMAQPHUFVEM-HZMBPMFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-2-(2-methylprop-2-enyl)butanedioate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.33h， 生成 (2R,3S)-3-isobutyl-3-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of the stabilized analogs of belactosin A with the unnatural cis-cyclopropane structure

  摘要：

  具有非天然顺式环丙烷结构的贝拉可素A类似物2a，其作为蛋白酶体抑制剂的效力远超具有反式环丙烷结构的贝拉可素A。然而，其抑制细胞生长的效果却远低于从其显著的蛋白酶体抑制效果中所预期的水平，这可能归因于其在细胞环境下的不稳定性。我们假设2a的不稳定性源于其受压的β-内酯环的化学和酶促水解。因此，为了通过化学修饰增强2a的稳定性，我们设计并合成了具有空间位阻更大的β-内酯环和/或基于环丙烷张力的构象限制的类似物，从而鉴定出稳定化的类似物6a，它是一种具有细胞生长抑制效应的蛋白酶体抑制剂。我们的发现表明，2a的化学和生物稳定性显著受到其β-内酯羰基周围空间位阻和分子构象灵活性的影响。

  DOI：

  10.1039/c3ob41338a
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid t-butyl ester 在 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-2-(2-methylprop-2-enyl)butanedioate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of the stabilized analogs of belactosin A with the unnatural cis-cyclopropane structure

  摘要：

  具有非天然顺式环丙烷结构的贝拉可素A类似物2a，其作为蛋白酶体抑制剂的效力远超具有反式环丙烷结构的贝拉可素A。然而，其抑制细胞生长的效果却远低于从其显著的蛋白酶体抑制效果中所预期的水平，这可能归因于其在细胞环境下的不稳定性。我们假设2a的不稳定性源于其受压的β-内酯环的化学和酶促水解。因此，为了通过化学修饰增强2a的稳定性，我们设计并合成了具有空间位阻更大的β-内酯环和/或基于环丙烷张力的构象限制的类似物，从而鉴定出稳定化的类似物6a，它是一种具有细胞生长抑制效应的蛋白酶体抑制剂。我们的发现表明，2a的化学和生物稳定性显著受到其β-内酯羰基周围空间位阻和分子构象灵活性的影响。

  DOI：

  10.1039/c3ob41338a