3-[[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-金刚烷基氧基羰基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-甲基-丙酰]氨基]-1-苯基-乙基]氨基甲酰]丙酸 | 130332-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-金刚烷基氧基羰基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-甲基-丙酰]氨基]-1-苯基-乙基]氨基甲酰]丙酸
• 中文别名: 4-{[(1R)-2-({α-甲基-N-[(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-2-氧基)羰基]-D-色氨酰}氨基)-1-苯基乙基]氨基}-4-羰基丁酸
• 英文名称: N-{(R)-2-[(R)-2-(Adamantan-2-yloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-propionylamino]-1-phenyl-ethyl}-succinamic acid
• 英文别名: [R-(R*,R*)]-4-[[2-[[3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-2-[[(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yloxy)carbonyl]amino]propyl]amino]-1-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid；PD134308；PD134,308；(R-(R^*,R^*))-4-({2-[(3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-2-{[(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yloxy)carbonyl]amino}propyl)amino]-1-phenylethyl}amino)-4-oxopentanoic acid；4-[[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-adamantyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoyl]amino]-1-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 130332-27-3
• 化学式: C₃₅H₄₂N₄O₆
• 分子量: 614.742
• InChiKey: FVQSSYMRZKLFDR-ZABPBAJSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-金刚烷基氧基羰基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-甲基-丙酰]氨基]-1-苯基-乙基]氨基甲酰]丙酸 在 五氟苯酚 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 -<2-<<2-<<4-(hydroxyamino)-1,4-dioxobutyl>amino>-2-phenylethyl>amino>-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxoethyl>carbamic acid tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Rationally designed "dipeptoid" analogs of CCK. Acid mimics of the potent and selective non-peptide CCK-B receptor antagonist (CI-988)

  摘要：

  This paper outlines the synthesis of selected acid mimics of the non-peptide CCK-B selective antagonist CI-988, 1. CCK-B and CCK-A binding affinities of these analogues are described and their CCK-B affinity and selectivity rationalized by consideration of the pK(a) values, charge distribution, and geometry of the respective acid mimics. Several of the compounds have CCK-B binding affinities similar to the parent carboxylic acid 1 (CCK-B, IC50 = 1.7 nM; pK(a) = 5.6) and span a pK(a) range of <1 (sulfonic acid 27) to >9.5 (5-thio-1,2,4-triazole 24). Among the more active compounds synthesized are tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl [R-(R*,R*)]-[2-[[2-[[(3-hydroxy-5-isoxazolyl)acetyl]-amino]-2-phenylethyl]amino]-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxoethyl]carbamate (15), tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl [R-(R*,R*)]-[1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[[2-[(1-oxo-3-sulfopropyl)amino]-2-phenylethyl]amino]-ethyl]carbamate, monosodium salt (27), and tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-yl [R-(R*,R*)]-[1-(1H-indol-3-ylmethyl)-1-methyl-2-oxo-2-[[2-1[(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfinyl)acetyl]amino]-2-phenylethyl]amino]ethyl]carbamic acid (34) which have CCK-B binding affinities of IC50 = 2.6,1.3, and 1.7 nM, CCK-A/-B ratios of 650,780, and 550 and pK(a) values of 6.5, <1, and 7.0, respectively.

  DOI：

  10.1021/jm00092a007
• 作为产物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid (R)-2-benzyloxycarbonylamino-2-phenyl-ethyl ester 在 palladium dihydroxide Lindlar's catalyst 、 sodium azide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 71.0h， 生成 3-[[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-金刚烷基氧基羰基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-甲基-丙酰]氨基]-1-苯基-乙基]氨基甲酰]丙酸
  参考文献：
  名称：

  合理设计CCK的“二肽”类似物。α-甲基色氨酸衍生物，具有高度的抗焦虑特性，是具有高选择性和口服活性的胃泌素和CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50

  DOI：

  10.1021/jm00105a062

文献信息

• HORWELL, DAVID C.;HUGHES, JOHN;HUNTER, JOHN C.;PRITCHARD, MARTYN C.;RICHA+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 404-414
  作者：HORWELL, DAVID C.、HUGHES, JOHN、HUNTER, JOHN C.、PRITCHARD, MARTYN C.、RICHA+

  DOI：——

  日期：——
• N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl alpha-substituted Trp-Phe- and phenethylamine derivatives
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP0405537B1

  公开（公告）日：2004-09-08
• N-SUBSTITUTED CYCLOALKYL AND POLYCYCLOALKYL ALPHA-SUBSTITUTED Trp-Phe- AND PHENETHYLAMINE DERIVATIVES
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：EP0479910A1

  公开（公告）日：1992-04-15
• PRO-DRUGS FOR CCK ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0546108B1

  公开（公告）日：2001-11-07
• US6492531B1
  申请人：——

  公开号：US6492531B1

  公开（公告）日：2002-12-10