3-[[2-(4-氟苯基)乙基]氨基]-1-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 | 1129669-05-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-[[2-(4-氟苯基)乙基]氨基]-1-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 中文别名: GSK-3Β抑制剂(IM-12)；3-((4-氟苯乙基)氨基)-1-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文名称: 3-[[2-(4-fluorophenyl)ethyl]amino]-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-(2-(4-fluorophenyl)ethylamino)-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(4-fluorophenylethylamino)-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione；IM-12；IM12；3-[2-(4-fluorophenyl)ethylamino]-1-methyl-4-(2-methyl-1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1129669-05-1
• 化学式: C₂₂H₂₀FN₃O₂
• 分子量: 377.418
• InChiKey: ZKJAZFUFPPSFCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187 °C
• 沸点：
  600.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥9mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性：IM-12是一种选择性的GSK-3β抑制剂，其IC50值为53 nM，能够增强Wnt信号通路。

体外研究显示，在人神经祖细胞（hNPCs）中，IM-12通过抑制GSK-3β的活性（IC50 为3.8 μM），显著增加了β-连环蛋白的浓度。这种作用促进了常规Wnt信号通路的激活，并进而促进了人神经祖细胞向神经细胞的增殖。

靶点：

• GSK-3β
• IC50: 53 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-bromo-4-(2-methyl-1H-3-indolyl)-2,5-dihydro-1H-2,5-pyrroledione 、 4-氟苯乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以69%的产率得到3-[[2-(4-氟苯基)乙基]氨基]-1-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型 3-氨基羰基-、3-烷氧基羰基-和 3-氨基-4-吲哚基马来酰亚胺的催化和化学计量合成

  摘要：

  在碳存在下，通过钯催化的烷氧基和氨基羰基化 3-溴-1-甲基-4-（2-甲基-3-吲哚基）马来酰亚胺（1）与醇和胺，合成了新型的非对称取代的 4-吲哚基马来酰亚胺一氧化氮。由此产生的甲酰胺衍生物代表了一类新的潜在生物活性化合物。此外，1 的直接胺化反应在没有催化剂的情况下顺利进行，并以良好的产率得到所需的 3-氨基-4-吲哚基马来酰亚胺。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800964

文献信息

• Method of generating mesenchymal stem cells and uses thereof
  申请人：AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH

  公开号：US11180733B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present disclosure provides a method of generating mature mesenchymal stem cells and the cell culture medium used in such method. Also disclosed herein include a mesenchymal stem cell culture obtained by the method as disclosed herein, and uses thereof.

  本公开提供了一种生成成熟间充质干细胞的方法以及该方法中使用的细胞培养基。本文还公开了通过本文公开的方法获得的间充质干细胞培养物及其用途。
• Novel indolylmaleimide acts as GSK-3β inhibitor in human neural progenitor cells
  作者：Anne-Caroline Schmöle、Anne Brennführer、Gnuni Karapetyan、Robert Jaster、Anahit Pews-Davtyan、Rayk Hübner、Stefanie Ortinau、Matthias Beller、Arndt Rolfs、Moritz J. Frech

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.045

  日期：2010.9

  The Wnt pathway is involved in cellular processes linked to either proliferation or differentiation. Therefore small molecules offer an attractive opportunity to modulate this pathway, whereas the key enzyme GSK-3 beta is of special interest. In this study, non-symmetrically substituted indolylmaleimides have been synthesized and their ability to function as GSK-3 beta inhibitors has been investigated in a human neural progenitor cell line. Among the newly synthesized compounds, the substance IM-12 showed a significant activity in several biological tests which was comparable or even outplayed the effects of the known GSK-3 beta inhibitor SB-216763. Furthermore the treatment of human neural progenitor cells with IM-12 resulted in an increase of neuronal cells. Therefore we conclude that indolylmaleimides act via the canonical Wnt signalling pathway by inhibition of the key enzyme GSK-3 beta. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DERIVATION OF LIVER ORGANOIDS FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Agency For Science, Technology And Research (A*star)

  公开号：EP3350313A1

  公开（公告）日：2018-07-25
• EXPANSION AND DIFFERENTIATION OF INNER EAR SUPPORTING CELLS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：EP3407901B1

  公开（公告）日：2021-07-21
• GENERATION OF MIDBRAIN-SPECIFIC ORGANOIDS FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP3430132A1

  公开（公告）日：2019-01-23