2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetic acid | 1414915-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetic acid
• CAS: 1414915-95-9
• 化学式: C₃₀H₄₀N₄O₉S
• 分子量: 632.735
• InChiKey: KPNXQZYHTBVMKB-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 benzyl 2-[[(2S)-5-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[[2-[(2R,5S)-5-(aminomethyl)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetyl]amino]pentanoyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f
• 作为产物：
  描述：

  prop-2-enyl 2-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 迭氮酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f

文献信息

• Neutrophil Elastase Promotes Linker Cleavage and Paclitaxel Release from an Integrin-Targeted Conjugate
  作者：André Raposo Moreira Dias、Arianna Pina、Amelia Dean、Hans-Georg Lerchen、Michele Caruso、Fabio Gasparri、Ivan Fraietta、Sonia Troiani、Daniela Arosio、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Alberto Dal Corso、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201805447

  日期：2019.2.1

  enzymes, to promote the activation of an anticancer drug at the tumor site. The peptidomimetic integrin ligand cyclo(DKP-RGD) was found to accumulate on the surface of αv β3 integrin-expressing human renal cell carcinoma 786-O cells. The ligand was conjugated to the anticancer drug paclitaxel through a Asn-Pro-Val (NPV) tripeptide linker, which is a substrate of neutrophil-secreted elastase. In vitro

  这项工作利用了癌症的特征之一，即免疫系统肿瘤浸润细胞和白细胞分泌酶的存在，以促进肿瘤部位抗癌药物的激活。发现拟肽整合素配体环（DKP-RGD）积聚在表达αv β3整合素的人肾细胞癌786-O细胞的表面。该配体通过 Asn-Pro-Val (NPV) 三肽接头（中性粒细胞分泌的弹性蛋白酶的底物）与抗癌药物紫杉醇缀合。体外接头裂解测定和细胞抗增殖实验证明了这种肿瘤靶向缀合物的功效，为潜在的治疗应用开辟了道路。
• Synthesis and Biological Evaluation (in Vitro and in Vivo) of Cyclic Arginine–Glycine–Aspartate (RGD) Peptidomimetic–Paclitaxel Conjugates Targeting Integrin α_Vβ₃
  作者：Raffaele Colombo、Michele Mingozzi、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Nives Carenini、Paola Perego、Nadia Zaffaroni、Michelandrea De Cesare、Vittoria Castiglioni、Eugenio Scanziani、Cesare Gennari

  DOI：10.1021/jm301058f

  日期：2012.12.13

  A small library of integrin ligand–paclitaxel conjugates 10–13 was synthesized with the aim of using the tumor-homing cyclo[DKP-RGD] peptidomimetics for site-directed delivery of the cytotoxic drug. All the paclitaxel–RGD constructs 10–13 inhibited biotinylated vitronectin binding to the purified αVβ3 integrin receptor at low nanomolar concentration and showed in vitro cytotoxic activity against a

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。