(1S,2R)-1-(3-bromophenyl)-2-[1-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxopyrimidin-4-yl]cyclopropane-1-carboxylic acid | 1402883-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (1S,2R)-1-(3-bromophenyl)-2-[1-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxopyrimidin-4-yl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1402883-94-6
• 化学式: C₂₀H₂₂BrN₃O₅
• 分子量: 464.316
• InChiKey: QBWKJLYQEQIVCO-RNODOKPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-1-(3-bromophenyl)-2-[1-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxopyrimidin-4-yl]cyclopropane-1-carboxylic acid 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 偶氮二异丁腈 、 三丁基膦 、 dichlorobis(triphenylphosphine)palladium 、 (2-pyridyl-N-Oxide) sulfide 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-amino-6-[(1R,2S)-2-(biphenyl-3-yl)-cyclopropyl]-3-methylpyrimidin-4(3H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法：环丙烷环诱导替代结合模式的影响。

  摘要：

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。

  DOI：

  10.1021/jm3011405
• 作为产物：
  描述：

  3-溴氰苄 在 4-二甲氨基吡啶 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 水 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 sodium amide 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 (1S,2R)-1-(3-bromophenyl)-2-[1-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxopyrimidin-4-yl]cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法：环丙烷环诱导替代结合模式的影响。

  摘要：

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。

  DOI：

  10.1021/jm3011405