3-叔丁基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-胺 | 1042979-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-叔丁基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 3-tert-Butyl-1-(4-trifluoromethylphenyl)-1H-pyrazol-5-amine；5-tert-butyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazol-3-amine
• CAS: 1042979-32-7
• 化学式: C₁₄H₁₆F₃N₃
• 分子量: 283.296
• InChiKey: NYNJONFPURUEAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叔丁基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[[5-tert-butyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazol-3-yl]methyl]-3-(1H-indazol-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现1-（1H-吲唑-4-基）-3-（（1-苯基-1H-吡唑-5-基）甲基）尿素作为有效和热中性TRPV1拮抗剂。

  摘要：

  研究了一系列1-吲唑-3-（1-苯基吡唑-5-基）甲基脲作为h TRPV1拮抗剂。系统地研究了吲唑A区和3-三氟甲基/叔丁基吡唑C区的结构-活性关系，以优化对辣椒素活化的拮抗作用。其中，拮抗剂26，50和51显示具有高度有效的拮抗作用ķ我（CAP） = 0.4-0.5纳米。此外，在小鼠体内的研究表明，这些衍生物均拮抗辣椒素诱导的体温过低，与它们的体外相符活动，并且他们自己没有诱发热疗。在福尔马林模型中，51以剂量依赖性方式显示出抗伤害感受活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127548
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 、 4-三氟甲基苯肼盐酸盐 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以90%的产率得到3-叔丁基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one 衍生物作为一类新化合物的结构优化和构效关系研究Pan-Trk 的强效抑制剂及其耐药突变体

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB 和 TrkC）是多种癌症的有吸引力的治疗靶点。两种第一代小分子 Trks 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 刚刚被批准用于临床。然而，Trks的耐药突变已经出现，这就需要新一代的Trks抑制剂。在此，我们报告了 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6 H -pyrimido[5,4- b ][1,4]oxazin-7(8 H )-的结构优化和构效关系研究一种衍生物作为一类新的泛 Trk 抑制剂。优先化合物11g表现出低纳摩尔 IC 50对 TrkA、TrkB 和 TrkC 以及各种耐药突变体的值。它还显示出良好的激酶选择性。11g在完整细胞中表现出优异的体外抗肿瘤活性并强烈抑制 Trk 介导的信号通路。在体内研究中，化合物11g在 BaF3-TEL-TrkA 和 BaF3-TEL-TrkC G623

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01597

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Chromenylurea and Chromanylurea Derivatives as Anti-TNF-α agents that Target the p38 MAPK Pathway
  作者：Xingzhou Li、Xinming Zhou、Jing Zhang、Lili Wang、Long Long、Zhibing Zheng、Song Li、Wu Zhong

  DOI：10.3390/molecules19022004

  日期：——

  A series of 1-aryl-3-(2H-chromen-5-yl)urea and 1-aryl-3-(chroman-5-yl)urea derivatives were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activities towards TNF-α production in lipopolysaccharide-stimulated THP-1 cells. The most active compound, 40g, inhibited TNF-α release with an IC50 value of 0.033 μM, which is equipotent to that of BIRB796 (IC50 = 0.032 μM).

  设计、合成并评估了一系列1-芳基-3-(2H-色烯-5-基)脲和1-芳基-3-(色满-5-基)脲衍生物对脂多糖刺激的THP-1细胞中TNF-α产生抑制活性。活性最高的化合物40g能以0.033 μM的IC50值抑制TNF-α的释放，与BIRB796的效力相当（IC50 = 0.032 μM）。
• RAF KINASE MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Abraham Sunny

  公开号：US20110118245A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds according to formula (I), compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate of hydrate thereof, wherein X is O or S(O) t ; R a is O or S.

  提供了按照公式(I)的化合物、组合物和方法，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。公式(I)：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、包合物或水合物，其中X为O或S(O)t；R为O或S。
• RAF kinase modulator compounds and methods of use thereof
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORPORATION

  公开号：US09320739B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  Compositions of 1-(3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1, -trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases.

  提供了1-(3-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)苯基)-3-(5-(1,1,1,-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异恶唑-3-基)脲的组合物，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或紊乱的症状。
• 1-(3-(6,7-DIMETHOXYQUINAZOLIN-4-YLOXY)PHENYL)-3-(5-(1,1,1-TRIFLUORO-2-METHYLPROPAN-2-YL)ISOXAZOL-3-YL)UREA AS RAF KINASE MODULATOR IN THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
  申请人：Ambit Biosciences Corporation

  公开号：EP2947072A1

  公开（公告）日：2015-11-25

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. The compound is 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea, having the structure or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or hydrate thereof.

  本发明提供了用于调节 RAF 激酶（包括 BRAF 激酶）活性以及治疗、预防或改善由 RAF 激酶介导的疾病或紊乱的一种或多种症状的化合物、组合物和方法。 该化合物为 1-(3-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)异恶唑-3-基)脲，其结构为 或其药学上可接受的盐、溶液、凝胶或水合物。
• Atroposelective Construction of Naphthylpyrazoles by Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Cross‐Coupling of Pyrazoles with Naphthoquinone Esters
  作者：Xi Luo、Sen Li、Yuting Tian、Yuqi Tian、Limei Gao、Qiang Wang、Yongsheng Zheng

  DOI：10.1002/ejoc.202400254

  日期：——

  The asymmetric reaction of 5-aminopyrazoles with naphthoquinone esters has been established with a chiral phosphoric acid catalyst, providing a wide range of axially chiral naphthylpyrazole derivatives in moderate to excellent yields (up to 99 % yield) with up to 99 % ee. A preliminary mechanistic investigation was conducted.

  使用手性磷酸催化剂建立了 5-氨基吡唑与萘醌酯的不对称反应，提供了多种轴向手性萘基吡唑衍生物，产率中等至优异（产率高达 99%），ee 高达 99% 。进行了初步的机制研究。