3-噁-1-氮杂螺[4.4]壬烷-2,4-二酮 | 3253-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-噁-1-氮杂螺[4.4]壬烷-2,4-二酮
• 中文别名: 3-氧杂-1-氮杂螺[4.4]壬烷-2,4-二酮
• 英文名称: 3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonane-2,4-dione
• 英文别名: N-Carboxy-1-amino-cyclopentan-carbonsaeure-anhydrid
• CAS: 3253-44-9
• 化学式: C₇H₉NO₃
• mdl: MFCD18818619
• 分子量: 155.153
• InChiKey: JPIJBNGQJCBLKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-127 °C
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-噁-1-氮杂螺[4.4]壬烷-2,4-二酮 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 55.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型 Spiro 咪唑并苯二氮卓类药物的设计、合成和生物学评价，以鉴定改进的吸入支气管扩张剂

  摘要：

  使用螺氨基酸 N-羧酸酐 (NCA) 合成了与咪唑并苯二氮卓 MIDD0301 结构相关的新型 γ-氨基丁酸受体 (GABA A R) 配体。这些化合物表现出对 2 相代谢的抵抗力增强，并避免了 6H 异构体的形成。化合物设计以分子对接为指导，使用 α 1 β 3 γ 2 GABA A R 的可用晶体结构，并与体外结合数据相关。含有GABA A R配体的羧酸具有高水溶性、低渗透性和低细胞毒性。 GABA A R 配体无法穿过血脑屏障，这在体内通过不存在感觉运动抑制而得到证实。肺 GABA A R 的药理活性通过离体豚鼠气道平滑肌松弛和清醒小鼠乙酰甲胆碱诱导的气道高反应性 (AHR) 的减少得到证实。我们鉴定出支气管扩张剂5c对 GABA A R 的亲和力为 9 nM，在人类和小鼠微粒体存在下代谢稳定。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00647
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 环亮氨酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到3-噁-1-氮杂螺[4.4]壬烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Sterically Hindered N-Acylated Amino Acids from N-Carboxyanhydrides

  摘要：

  Sterically hindered N-acyl, gem-disubstituted amino acids are easily prepared via the addition of organometallic reagents to N-carboxyanhydrides (NCA). The process tolerates a wide variety of functional groups and allows the synthesis of amide products not readily accessible by traditional acylation chemistry. The existence of an isocyanate intermediate was established by in situ IR spectroscopy.

  DOI：

  10.1021/ol500523n

文献信息

• An Atom-Economical Method To Prepare Enantiopure Benzodiazepines with <i>N</i>-Carboxyanhydrides
  作者：Patrick S. Fier、Aaron M. Whittaker

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00417

  日期：2017.3.17

  development of a rapid, one-pot synthesis of diazepinones with simple reagents is described. N-Carboxyanhydrides (NCAs) are employed as amino acid building blocks that react with o-ketoanilines sequentially as electrophiles and nucleophiles to form diazepinones with water and carbon dioxide as byproducts. Notably, these reactions enable the coupling of stereodefined amino acid derived NCAs without racemization

  描述了用简单的试剂快速，一锅法合成二氮杂酮的进展。N-羧基氰化物（NCA）被用作氨基酸构建基，它们与邻-酮苯胺依次作为亲电子试剂和亲核试剂反应，以水和二氧化碳为副产物形成二氮杂蒽酮。值得注意的是，这些反应能够偶联立体定义的氨基酸衍生的NCA而无需消旋。通过向溴结构域和末端外（BET）溴结构域抑制剂的关键中间体的改进合成证明了该方法。
• Peptide Synthesis from N-Carboxy-α-amino Acid Anhydrides in Water. Aminoacylpenicillanic Acids
  作者：Norman H. Grant、Harvey E. Alburn

  DOI：10.1021/ja01072a055

  日期：1964.9
• US3976692A
  申请人：——

  公开号：US3976692A

  公开（公告）日：1976-08-24
• US3981915A
  申请人：——

  公开号：US3981915A

  公开（公告）日：1976-09-21
• US3997594A
  申请人：——

  公开号：US3997594A

  公开（公告）日：1976-12-14