3-噁-1,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸酮 | 945947-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 3-噁-1,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸酮
• 中文别名: 3-氧杂-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮；3-氧杂-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-2-酮
• 英文名称: 3-oxa-1,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
• CAS: 945947-99-9
• 化学式: C₇H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD16658496
• 分子量: 156.184
• InChiKey: HEFDAMYVQYIFOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-噁-1,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-(3-chloro-5-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)pyridin-4-yl)-3-oxa-1,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685
• 作为产物：
  描述：

  8-benzyl-3-oxa-1,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-噁-1,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸酮
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING LRRK2 KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ KINASE LRRK2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137618A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical compositions comprising these compounds, the use of these compounds and compositions in the treatment of diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  公式(I)的化合物或其药用可接受盐，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗LRRK-2激酶参与的疾病中的用途。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Gutierrez Corey

  公开号：US20080004261A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to CGRP receptor antagonists, pharmaceutical compositions thereof, and methods therewith for treating CGRP receptor-mediated diseases and conditions.

  本发明涉及CGRP受体拮抗剂，其药物组成物，以及用于治疗CGRP受体介导的疾病和症状的方法。
• [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA<br/>[FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019119207A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Provided are compounds of formula (I) which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

  提供的是式（I）的化合物，它们是PI3K-δ抑制剂，因此可用于治疗由PI3K-δ介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• BICYCLO 2,3-BENZODIAZEPINES AND SPIROCYCLICALLY SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPINES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160129011A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  BET-protein-inhibitory, in particular BRD4-inhibitory bicyclo- and spirocyclically substituted 2,3-benzodiazepines of the general formula (I), pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, and the prophylactic and therapeutic use thereof for hyperproliferative disorders, especially for tumour disorders, are described. Furthermore, the use of BET protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control is described.

  BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂，具有一般式(I)的双环和螺环替代的2,3-苯二氮䓬类化合物，以及包含该发明化合物的药物组合物，以及其用于治疗过度增殖性疾病，特别是肿瘤性疾病的预防和治疗方法被描述。此外，描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制中的用途。