(1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-2-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5R,6S)-4-[[4-(4-chlorophenyl)phenyl]methylamino]-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-18,32,35,37-tetrahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8,10,12(48),14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid;phosphoric acid | 192564-14-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-2-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5R,6S)-4-[[4-(4-chlorophenyl)phenyl]methylamino]-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-18,32,35,37-tetrahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8,10,12(48),14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid;phosphoric acid
• CAS: 192564-14-0
• 化学式: C86H100Cl3N10O30P
• 分子量: 1891.1
• InChiKey: NIQCDURSAMXDNX-OTLIHLCASA-N

物化性质

• 熔点：
  >229°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  130
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  15.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  639
• 氢给体数：
  23
• 氢受体数：
  33

制备方法与用途

概述

2014年8月7日，FDA批准了奥利万星（Oritavancin，商品名Orbactiv）注射液上市。这种药物主要用于治疗由敏感的革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSIs）。Orbactiv是FDA批准的第一个也是唯一一个单剂量治疗方案的抗生素。

抗菌谱

奥利万星注射液适用于以下革兰氏阳性菌敏感株导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSIs）成人患者的治疗，包括：

• 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和耐药菌株）
• 化脓性链球菌
• 无乳链球菌、停乳链球菌
• 咽峡炎链球菌群（包括 S. anginosus、S. intermedius 和 S. constellatus）
• 粪肠球菌（仅万古霉素敏感株）

为减少耐药菌的发生和发展，奥利万星和其他抗菌药物的抗菌活性应只应用于被证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。

作用机制

奥利万星二磷酸盐的作用机制与万古霉素相似，通过阻断肽聚糖生物合成中的转糖苷作用来抑制细菌细胞壁的生物合成。主要途径如下：

1. 结合肽聚糖前体，抑制其苷肽转糖基化。
2. 结合细胞壁的肽桥接片段，抑制细胞壁生物合成步骤转肽交联。
3. 破坏细菌细胞膜的完整性，使其通透性增大，导致细胞死亡。
4. 抑制细菌浆内RNA合成。

不良反应

最常见的严重不良反应为蜂窝组织炎。奥利万星二磷酸盐治疗组中有1例（n=976，占1.1%），万古霉素治疗组有12例（n=983，占1.2%）。其他常见不良反应包括：

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 头痛
• 肢体和皮下脓肿

表2列出了临床试验中单剂量奥利万星二磷酸盐治疗组患者不良反应发生率≥1.5%的情况。

生物活性

奥利万星二磷酸盐（LY333328 diphosphate）是一种新型半合成的糖肽抗生素，适用于革兰氏阳性菌感染的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-2-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5R,6S)-4-[[4-(4-chlorophenyl)phenyl]methylamino]-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-18,32,35,37-tetrahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8,10,12(48),14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid;phosphoric acid 、 碳酸氢钠 、 在 crude product 、 乙腈 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以to give 12 (102 mg, 24%) as a white solid的产率得到奥利万星
  参考文献：
  名称：

  Glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics with improved solubility

  摘要：

  本发明涉及与母体糖肽或脂肽糖肽抗生素具有不同离子化状态的糖肽衍生物和脂肽糖肽衍生物，并具有在生理条件下再生为母体糖肽或脂肽糖肽抗生素的能力。这些化合物可用作预防和/或治疗细菌感染的抗生素。

  公开号：

  US08901072B2

文献信息

• GLYCOPEPTIDE AND LIPOGLYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS WITH IMPROVED SOLUBILITY
  申请人：Rafai Far Adel

  公开号：US20120149632A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention relates to derivatives of glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics possessing an altered ionization state with respect to the parent glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotic, and having the ability to be regenerated as the parent glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotic under physiological conditions. These compounds are useful as antibiotics for the prevention and/or the treatment of bacterial infections.

  该发明涉及糖肽和脂肽糖肽抗生素的衍生物，其具有相对于母体糖肽或脂肽糖肽抗生素的改变离子化状态，并且具有在生理条件下再生为母体糖肽或脂肽糖肽抗生素的能力。这些化合物可用作预防和/或治疗细菌感染的抗生素。
• Glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics with improved solubility
  申请人：Rafai Far Adel

  公开号：US08901072B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  The invention relates to derivatives of glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics possessing an altered ionization state with respect to the parent glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotic, and having the ability to be regenerated as the parent glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotic under physiological conditions. These compounds are useful as antibiotics for the prevention and/or the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及与母体糖肽或脂肽糖肽抗生素具有不同离子化状态的糖肽衍生物和脂肽糖肽衍生物，并具有在生理条件下再生为母体糖肽或脂肽糖肽抗生素的能力。这些化合物可用作预防和/或治疗细菌感染的抗生素。