[(4Z,6Z,8R,9R,10Z,12R,13S,14R,16R)-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate | 30562-34-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯酯类
• 英文名称: [(4Z,6Z,8R,9R,10Z,12R,13S,14R,16R)-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 30562-34-6
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₉
• 分子量: 560.6
• InChiKey: QTQAWLPCGQOSGP-WKALPRSISA-N

物化性质

• 熔点：
  255 °C
• 沸点：
  627.87°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2443 (rough estimate)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 最大波长(λmax)：
  305nm(MeOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  LX8920000

制备方法与用途

性质 格尔德霉素是一种黄色针状物质，稍溶于水，微溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂，并能溶解在氯仿和二甲亚砜中。干品稳定，但在溶液状态下对酸、碱、光和热不稳定。

药理作用 格尔德霉素具有抗原虫、抗肿瘤及抑制革兰氏阳性菌（G+）生长的活性。体内实验显示，GDM能够抑制多种病毒的复制，并且在体外对疱疹病毒感染的不同模型具有治疗效果。此外，格尔德霉素还能调节上皮氮氧合酶活性以及发挥抗炎作用；研究还表明，与化疗药物联用时，其表现出协同作用。

用途 格尔德霉素（GM，GDM）是潮湿链霉菌分泌的一种含有苯醌结构的化合物，属于苯醌安莎类抗生素。体外实验表明，GDM对多种肿瘤细胞的生长具有良好的抑制活性，并显示出广谱抗增殖和抗肿瘤的作用。

生物活性 Geldanamycin (NSC 122750) 是一种天然的HSP90抑制剂，其Kd值为1.2 μM。它特异性地干扰糖皮质激素受体(GR)/HSP的结合。此外，Geldanamycin通过减少宿主炎症反应来减轻病毒感染引起的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。

靶点

• p185 (SKBr3 细胞)：70 nM
• HSP90 (N-末端结构域, 细胞外实验)：0.78 μM (Kd)
• HSP90 (细胞自由体系)：1.2 μM (Kd)

体外研究 Geldanamycin结合于Hsp90s（残基1-220）N-末端结构域的ATP结合位点，并以剂量依赖性方式抑制Hsp90的ATPase活性。在A2780人卵巢细胞系中，Geldanamycin引起剂量依赖性的G2期阻滞，并可逆地抑制进入S期。该作用伴随着p53水平的增加，最终证明是p53依赖性的。此外，它导致p185受体蛋白-酪氨酸激酶的泛素化和蛋白酶体降解，其IC50值为70 nM。

体内研究 在FRE/erbB-2 小鼠模型中，Geldanamycin (50 mg/kg) 对 p185 相关的磷酸酪氨酸水平表现出30%的抑制作用。

用途 格尔德霉素广泛用于生化研究。