17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2'-(2'-(5'-aminopentylamino)-2'-oxoethoxy)acetamido)morphinan | 1391035-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2'-(2'-(5'-aminopentylamino)-2'-oxoethoxy)acetamido)morphinan
• CAS: 1391035-05-4
• 化学式: C₂₉H₄₂N₄O₆
• 分子量: 542.676
• InChiKey: XWOOUFSOQOAOBH-ZYSPMLCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  146.38
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2'-(2'-(5'-aminopentylamino)-2'-oxoethoxy)acetamido)morphinan 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向mu阿片受体和趋化因子受体CCR5二聚体的二价配体的探索

  摘要：

  现代抗逆转录病毒疗法为感染HIV-1的患者提供了更长的寿命和更好的生活质量。然而，由于感染小胶质细胞和星形胶质细胞与HI​​V-1相关的神经元损伤，这些患者中出现了几种神经系统并发症。此外，鸦片的使用和滥用会进一步加剧这些影响。阿片类药物这种增强作用的一种可能机制是mu阿片受体（MOR）与趋化因子受体CCR5（CCR5）（一种已知的HIV-1共同受体）的相互作用，形成MOR-CCR5异二聚体。为了理解这种推定的相互作用及其与NeuroAIDS的相关性，我们设计并合成了一系列针对推定的CCR5–MOR异二聚体的二价配体。要了解这些二价配体如何与异二聚体相互作用，进行了包括钙动员抑制，结合亲和力，HIV-1入侵和细胞融合测定在内的生物学研究。特别是，使用人外周血单核细胞，巨噬细胞和星形胶质细胞的HIV-1感染检测显示出一种特定的二价配体在活性上具有明显的协同作用。此外，构建了假定的CCR5-M

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.059
• 作为产物：
  描述：

  (5alpha,6beta)-6-氨基-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-吗喃-3,14-二醇 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2'-(2'-(5'-aminopentylamino)-2'-oxoethoxy)acetamido)morphinan
  参考文献：
  名称：

  Tuned-Affinity Bivalent Ligands for the Characterization of Opioid Receptor Heteromers

  摘要：

  Opioid receptors, including the mu- and delta-opioid receptors (MOR and DOR), are important targets for the treatment of pain. Although there is mounting evidence that these receptors form heteromers, the functional role of the MOR/DOR heteromer remains unresolved. We have designed and synthesized bivalent ligands as tools to elucidate the functional role of the MOR/DOR heteromer. Our ligands (L2 and L4) are comprised of a compound with low affinity at the DOR tethered to a compound with high affinity at the MOR, with the goal of producing ligands with "tuned affinity" at MOR/DOR heteromers as compared to DOR homomers. Here, we show that both L2 and L4 demonstrate enhanced affinity at MOR/DOR heteromers as compared to DOR homomers, thereby providing unique pharmacological tools to dissect the role of the MOR/DOR heteromer in pain.

  DOI：

  10.1021/ml300083p

文献信息

• Structure-Based Design and Development of Chemical Probes Targeting Putative MOR-CCR5 Heterodimers to Inhibit Opioid Exacerbated HIV-1 Infectivity
  作者：Boshi Huang、Huiqun Wang、Yi Zheng、Mengchu Li、Guifeng Kang、Victor Barreto-de-Souza、Nima Nassehi、Pamela E. Knapp、Dana E. Selley、Kurt F. Hauser、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00408

  日期：2021.6.10

  Crystal structures of ligand-bound G-protein-coupled receptors provide tangible templates for rationally designing molecular probes. Herein, we report the structure-based design, chemical synthesis, and biological investigations of bivalent ligands targeting putative mu opioid receptor C–C motif chemokine ligand 5 (MOR-CCR5) heterodimers. The bivalent ligand VZMC013 possessed nanomolar level binding

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，