N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide;sulfuric acid | 1405-20-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide;sulfuric acid
• CAS: 1405-20-5
• 化学式: C56H100N16O17S
• 分子量: 1301.6
• InChiKey: HFMDLUQUEXNBOP-OLYKAHIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-220°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• LogP：
  -6.361 (est)
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。请避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.9
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  574
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  22

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941 90 00
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  TR1150000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

适应症

硫酸多粘菌素B与多粘菌素E相似，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、嗜酸杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等有抑制或杀菌作用。主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症和腹膜炎。此外，还可治疗耐氨基糖苷类、耐第三代头孢菌素的细菌及绿脓假单胞菌或其它敏感菌所致的严重感染，如菌血症、心内膜炎、肺炎以及烧伤后感染。

用法用量

1. 静脉滴注：成人和儿童（肾功能正常者）每千克体重1.5～2.5mg（通常不超过2.5mg），每日分2次给药，每隔12小时一次。使用时每50mg硫酸多粘菌素B以5%葡萄糖液500ml稀释后滴注。婴儿（肾功能正常者）可耐受的用量为每千克体重4mg。

2. 肌肉注射：成人和儿童：每日每千克体重2.5～3mg，分次给药，每4～6小时一次。婴儿（1日量）每千克体重可用到4mg，新生儿每千克体重可耐受至4.5mg。

3. 鞘内注射（用于绿脓杆菌性脑膜炎）：以氯化钠注射液配制，每毫升含5mg。成人与2岁以上儿童每日5mg，连续3～4日后改为隔日1次，持续至少2周直至脑脊液培养阴性且糖量恢复正常。2岁以下儿童，则使用2mg，每日1次，连续3～4日后改为隔日1次至检验正常。

4. 滴眼液：浓度为每毫升含1～2.5mg。

药物相互作用

应避免与对肾脏损害较大的药物、骨骼肌松弛剂、氨基糖苷类抗生素、肌肉松弛作用明显的麻醉药（如恩氟烷）等合用。同时，不宜与奎宁或镁剂等药物在同一时间静脉应用。硫酸多粘菌素B可与磺胺类药物、利福平及半合成青霉素联合使用以治疗严重耐药革兰阴性菌感染。

生产厂家

• 上海新先锋药业有限公司（国药准字H31022973）
• 上海第一生化药业有限公司（国药准字H31022631）

注意事项

1. 妊娠及哺乳期妇女、儿童以及肾功能不全患者应慎用或减量。

2. 硫酸多粘菌素B毒性较大，对深部组织感染疗效有限，并非任何感染的首选药物。

3. 静脉注射可能导致呼吸抑制，通常不应采用。每日剂量中至少一半需通过静脉滴注给药，避免快速推注以免引起广泛的神经肌肉阻滞。

4. 不应与其他具有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物联合应用以防止意外发生。

用途

• 生化研究：多粘菌素B是一种抗革兰阴性杆菌的多肽类抗生素，可通过改变膜结构使小分子物质泄漏从而抑制革兰氏阴性菌生长。对大肠杆菌具有杀菌作用。
• 多粘菌素B结合到细菌脂多糖的脂质A部分，在外皮细胞膜诱发小孔。其作用模式为结合并干扰细胞质膜渗透性。抗菌谱包括革兰式阴性细菌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide;sulfuric acid 、 Magnesiumoxide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
  参考文献：
  名称：

  Endotoxin detoxifying material

  摘要：

  本发明提供了(1)一种含有纤维载体的内毒素解毒材料，该纤维载体上固定有多粘菌素，(2)一种含有载体的内毒素解毒材料，该载体上固定有多粘菌素和一个碱性氮原子，以及(3)一种通过将流体与固定有多粘菌素的内毒素解毒材料接触来从流体中去除内毒素的方法。本发明使得直接而安全地将多粘菌素与血液接触成为可能，并提供了一种治疗内毒素血症或预防内毒素血症的新方法。

  公开号：

  US04771104A1

文献信息

• Endotoxin detoxifying process
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US04661260A1

  公开（公告）日：1987-04-28

  The present invention provides (1) an endotoxin detoxifying material comprising a fibrous carrier to which Polymyxin is fixed, (2) an endotoxin detoxifying material comprising a carrier to which Polymyxin and a basic nitrogen atom are fixed, and (3) a method of removing endotoxin from a fluid by contacting the fluid with the endotoxin detoxifying material comprising a carrier to which Polymyxin is fixed. The present invention makes it possible to contact blood with Polymixin directly and safely and gives a new method of therapy of endotoxemia or prophylaxis of endotoxemia.

  本发明提供了：（1）一种内毒素解毒材料，包括将多粘菌素固定在纤维载体上，（2）一种内毒素解毒材料，包括将多粘菌素和一种碱性氮原子固定在载体上，以及（3）一种通过将流体与将多粘菌素固定在载体上的内毒素解毒材料接触来去除流体中内毒素的方法。本发明使得可以直接安全地将多粘菌素与血液接触，并提供了一种内毒素血症治疗或预防的新方法。
• Endotoxin detoxifying material
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US04771104A1

  公开（公告）日：1988-09-13

  The present invention provides (1) an endotoxin detoxifying material comprising a fibrous carrier to which Polymyxin is fixed, (2) an endotoxin detoxifying material comprising a carrier to which Polymyxin and a basic nitrogen atom are fixed, and (3) a method of removing endotoxin from a fluid by contacting the fluid with the endotoxin detoxifying material comprising a carrier to which Polymyxin is fixed. The present invention makes it possible to contact blood with Polymixin directly and safely and gives a new method of therapy endotoxemia or prophylaxis of endotoxemia.

  本发明提供了(1)一种含有纤维载体的内毒素解毒材料，该纤维载体上固定有多粘菌素，(2)一种含有载体的内毒素解毒材料，该载体上固定有多粘菌素和一个碱性氮原子，以及(3)一种通过将流体与固定有多粘菌素的内毒素解毒材料接触来从流体中去除内毒素的方法。本发明使得直接而安全地将多粘菌素与血液接触成为可能，并提供了一种治疗内毒素血症或预防内毒素血症的新方法。