ethyl 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-{3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propyl}-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylate | 1248408-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ethyl 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-{3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propyl}-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-2-phenylpyrrole-3-carboxylate
• CAS: 1248408-85-6
• 化学式: C₂₅H₃₁N₅O₄
• 分子量: 465.552
• InChiKey: JMQLLNZHQJBGIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-{3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propyl}-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以37%的产率得到5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-{3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propyl}-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Cdc7激酶抑制剂：5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-芳基吡咯作为潜在的抗肿瘤剂。1.发现线索

  摘要：

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm100504d
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 、 N-Boc-3-氨基丙基溴 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以98%的产率得到ethyl 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-{3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propyl}-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cdc7激酶抑制剂：5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-芳基吡咯作为潜在的抗肿瘤剂。1.发现线索

  摘要：

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm100504d