6,7-dihydroxy-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-methyl-2H-chromen-2-one | 1402244-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dihydroxy-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 6,7-Dihydroxy-4-methyl-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)chromen-2-one
• CAS: 1402244-58-9
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₄
• 分子量: 275.304
• InChiKey: KNYYWXGPCSDHAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dihydroxy-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6,7-dihydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  建立作为重要合成支架的香豆素-8甲醛的流动过程

  摘要：

  尽管它们可用作荧光团和合成前体，但仍缺乏高效，可靠的香豆素-8甲醛合成途径。我们在这里描述了一种高产量的连续流合成方法，不需要人工进行中间纯化或后处理，可以得到数克量的醛产品。

  DOI：

  10.1002/chem.201201039
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲醛 在 磷酸 、 双氧水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 6,7-dihydroxy-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  羟基香豆素的曼尼希碱基：合成、DFT/QTAIM 计算研究和生物活性评估

  摘要：

  由羟基香豆素衍生的六种曼尼希碱基的合成以中等收率进行，其中两种衍生物首次被描述。通过 DFT 理论计算进行构象分析，解释了基于结构内分子内氢键形成稳定的六元环。这些发现与抗增殖活性相关。首次描述了曼尼希碱基通过其在 HeLa 癌细胞系中的抗增殖活性的生物活性，表明该化合物能够抑制宫颈癌的增殖超过 60%。同样，光物理特性的理论建模也取得了可喜的成果，

  DOI：

  10.1039/d1ra04611j

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of coumarins as potent Mcl-1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Yang-Liu Xia、Jing-Jing Wang、Shi-Yang Li、Yong Liu、Frank J. Gonzalez、Ping Wang、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115851

  日期：2021.1

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a validated and attractive target for cancer therapy. Over-expression of Mcl-1 in many cancers allows cancer cells to evade apoptosis and contributes to their resistance to current chemotherapeutics. In this study, more than thirty coumarin derivatives with different substituents were designed and synthesized, and their Mcl-1 inhibitory activities evaluated using

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56
• Design, synthesis and biological evaluation of esculetin derivatives as anti-tumour agents
  作者：Ping Wang、Yang-Liu Xia、Yang Yu、Jun-Xia Lu、Li-Wei Zou、Lei Feng、Guang-Bo Ge、Ling Yang

  DOI：10.1039/c5ra06070b

  日期：——

  pharmacological activities including anti-tumour, anti-inflammatory and anti-oxidant. However, the extensive phase II metabolism and rapid elimination from the human body significantly hinder esculetin and its derivatives as drug leads/candidates. To improve both the metabolic stability and the anti-tumour activity of esculetin via rational modification, a series of C-4 and C-8 substituted derivatives

  Esculetin是一种天然的儿茶酚香豆素，具有多种药理活性，包括抗肿瘤，抗炎和抗氧化剂。但是，II期的广泛代谢和从人体中的快速清除显着阻碍了七叶亭及其衍生物（作为药物前导物/候选物）。为了通过合理的修饰提高七叶皂苷的代谢稳定性和抗肿瘤活性，分别设计和合成了一系列的C-4和C-8取代衍生物，并通过高氯酸催化von Pechmann反应和Mannich反应合成。在体外测定了新合成化合物在人肝S9中的代谢半衰期以及在A549和B16细胞系中的抗肿瘤活性。在这些化合物中，8-（吡咯烷-1-基甲基）-4-三氟甲基七叶皂甙15是最有效的候选化合物，与人肝S9相比，其抗增殖活性提高了近20倍，半衰期延长了3倍与母体化合物1。此外，还讨论了潜在的结构-活性关系和结构-代谢稳定性关系。值得注意的是，在七叶树素的C-8位引入含氮基团作为氢键受体可以改善代谢稳定性和抗肿瘤活性。所有这些发现对于七叶皂苷和其他生