PAT-1251盐酸盐 | 2098884-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: PAT-1251盐酸盐
• 英文名称: (R,R)-trans-(3-((4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-oxy)phenyl)(3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanone hydrochloride
• 英文别名: PAT-1251 Hydrochloride；[3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-[(3R,4R)-3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]methanone;hydrochloride
• CAS: 2098884-53-6
• 化学式: C₁₈H₁₇F₄N₃O₃*ClH
• 分子量: 435.806
• InChiKey: WCLUQDIEECAJLM-DTPOWOMPSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-((4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)benzoate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 56.33h， 生成 PAT-1251盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  鉴定4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）-2-（苯氧基）吡啶衍生物为铜依赖性胺氧化酶，赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）的有力，选择性和口服有效抑制剂

  摘要：

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00345

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITOR AND METHODS OF MAKING<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE LYSYL OXYDASE DE TYPE 2 ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2018048943A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Described herein are crystalline forms of pharmaceutically acceptable salts of the lysyl oxidase-like 2 (LOXL2) inhibitor (3-(4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yloxy)phenyl)((3R,4R)-3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanone. Also described are methods of making the LOXL2 inhibitor, pharmaceutical compositions and medicaments comprising the LOXL2 inhibitor, and methods of using the LOXL2 inhibitor in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述了赖氨酸氧化酶样2（LOXL2）抑制剂（3-（4-（氨甲基）-6-三氟甲基吡啶-2-氧基）苯基）（（3R,4R）-3-氟-4-羟基吡咯烷-1-基）的药用盐的晶体形式。还描述了制备LOXL2抑制剂的方法，包含LOXL2抑制剂的药物组合物和药物，以及在治疗与LOXL2活性相关的状况、疾病或障碍中使用LOXL2抑制剂的方法。
• [EN] CHEMICAL PROBES OF LYSYL OXIDASE-LIKE 2 AND USES THEREOF<br/>[FR] SONDES CHIMIQUES DE LYSYL OXYDASE DE TYPE 2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2018048928A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Described herein are probe compounds that interact with the LOXL2 receptor, methods of making such probe compounds, and methods of using such probe compounds in vitro and in vivo.

  本文描述了与LOXL2受体相互作用的探针化合物，制备这种探针化合物的方法，以及在体外和体内使用这种探针化合物的方法。
• Fluorinated lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof
  申请人：PharmAkea, Inc.

  公开号：US10150732B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  Described herein are compounds that are LOXL2 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述了作为 LOXL2 抑制剂的化合物、制造此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与 LOXL2 活性相关的病症、疾病或失调的方法。
• FLUORINATED LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Pharmakea, Inc.

  公开号：EP3265456B1

  公开（公告）日：2020-11-18
• CHEMICAL PROBES OF LYSYL OXIDASE-LIKE 2 AND USES THEREOF
  申请人：Pharmakea, Inc.

  公开号：EP3510404A1

  公开（公告）日：2019-07-17