3-氰基-1H-吲哚-7-甲酸甲酯 | 443144-24-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-氰基-1H-吲哚-7-甲酸甲酯
• 中文别名: 3-氰基-1h-吲哚-7-羧酸甲酯；3-氰基-1H-吲哚-7-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-cyano-1H-indole-7-carboxylate
• CAS: 443144-24-9
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₂
• 分子量: 200.197
• InChiKey: GXGCVEVNRZWNRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-1H-吲哚-7-甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以81 %的产率得到3-氰基-1H-吲哚-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  NAN“地址”部分的结构改变导致发现一种可降低 hERG 毒性的新型阿片受体调节剂

  摘要：

  寻找具有所需药理效力和改善安全性的选择性阿片类配体一直是人们感兴趣的领域。我们之前的努力产生了一种有效的阿片类调节剂 NAN，一种 6α- N -7'-吲哚基取代的纳曲胺衍生物，在体外和体内均表现出有前景的药理活性。然而，人类以太相关基因（hERG）的重大责任限制了其进一步发展。因此，对NAN进行了系统的结构修饰，以减轻hERG毒性，同时保留药理特性，从而发现了2'-甲基吲哚基衍生化合物21。与 NAN 相比，化合物21表现出整体改善的药理学特征。后续 hERG 通道抑制评估显示，与 NAN 相比，化合物21的效力降低了七倍。此外，一些基本的类药特性评估表明合理的 ADME 概况为21。总的来说，化合物21似乎是一种有前途的阿片类调节剂，可进一步开发为阿片类药物使用障碍治疗的新型治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01499
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-[(E)-hydroxyiminomethyl]-1H-indole-7-carboxylate 生成 3-氰基-1H-吲哚-7-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of (3-cyano-1h-indol-7-yl) (4-(4-fluorophenethyl) piperazin-1-yl)- methanone and salts thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备(3-氰基-1H-吲哚-7-基)[4-(4-氟苯乙基)哌嗪-1-基]-甲酮及其盐的方法，其特征在于，将式II中R如权利要求1所定义的吲哚酯通过步骤(1)至(4)转化为3-氰基-1H-吲哚-7-羧酸，然后与1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪或其盐反应以得到产物。

  公开号：

  US20040063723A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3-CYANO-1H-INDOL-7-YL)(4-(4-FLUOROPHENETHYL)PIPERAZIN-1-YL)-METHANONE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE (3-CYANO-1H-INDOL-7-YL)(4-(4-FLUOROPHENETHYL)PIPERAZIN-1-YL)-METHANONE ET DE SELS DE CE COMPOSE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2002059092A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention relates to a process for the preparation of (3-cyano-1H-indol-7-yl)[4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-yl]-methanone and salts thereof, characterised in that an indole ester of the formula II in which R is as defined in Claim 1, is converter into 3-cyano-1H-indole-7-carboxylic acid via steps (1) to (4) according to Claim 1, and this is reacted with 1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperazine of salts thereof to give the product.

  本发明涉及一种制备（3-氰基-1H-吲哚-7-基）[4-(4-氟苯乙基)哌嗪-1-基]-甲酮及其盐的过程，其特征在于将式II中R如权利要求1所定义的吲哚酯通过权利要求1所述的步骤（1）至（4）转化为3-氰基-1H-吲哚-7-羧酸，然后与1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪或其盐反应得到产物。
• Process for the preparation of (3-cyano-1h-indol-7-yl) (4-(4-fluorophenethyl) piperazin-1-yl)-methanone and salts thereof
  申请人：Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung

  公开号：US07312342B2

  公开（公告）日：2007-12-25

  The present invention relates to a process for the preparation of (3-cyano-1H-indol-7-yl)[4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-yl]-methanone and salts thereof, characterised in that an indole ester of the formula II in which R is as defined in Claim 1, is converter into 3-cyano-1H-indole-7-carboxylic acid via steps (1) to (4) according to Claim 1, and this is reacted with 1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperazine of salts thereof to give the product.

  本发明涉及一种制备(3-氰基-1H-吲哚-7-基)[4-(4-氟苯乙基)哌嗪-1-基]-甲酮及其盐的方法，其特征在于，将式II中R定义如权利要求书1所述的吲哚酯经过步骤(1)到(4)转化为3-氰基-1H-吲哚-7-羧酸，然后与1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪或其盐反应得到产物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3-CYANO-1H-INDOL-7-YL)(4-(4-FLUOROPHENETHYL)PIPERAZIN-1-YL)-METHANONE AND SALTS THEREOF
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP1353906B1

  公开（公告）日：2004-06-23
• US7312342B2
  申请人：——

  公开号：US7312342B2

  公开（公告）日：2007-12-25
• Process for the preparation of (3-cyano-1h-indol-7-yl) (4-(4-fluorophenethyl) piperazin-1-yl)- methanone and salts thereof
  申请人：——

  公开号：US20040063723A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a process for the preparation of(3-cyano-1H-indol-7-yl)[4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-yl]-methanone and salts thereof, characterised in that an indole ester of the formula II in which R is as defined in Claim 1, is converter into 3-cyano-1H-indole-7-carboxylic acid via steps (1) to (4) according to Claim 1, and this is reacted with 1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperazine of salts thereof to give the product.

  本发明涉及一种制备(3-氰基-1H-吲哚-7-基)[4-(4-氟苯乙基)哌嗪-1-基]甲酮及其盐的方法，其特征在于，将式II中R如权利要求1所定义的吲哚酯通过步骤（1）至（4）转化为3-氰基-1H-吲哚-7-羧酸，然后与1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪或其盐反应，得到所述产物。