4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid | 1245739-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid
• CAS: 1245739-84-7
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₃S
• 分子量: 323.372
• InChiKey: BZUWFCRJTYVBSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid 在 亚硝酸特丁酯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(4-benzoylthiophen-2-yl)-N-(6-((9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)amino)hexyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-取代的N 6取代腺苷衍生物作为偏腺苷A 1受体激动剂的构效关系研究。

  摘要：

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是心肌缺血再灌注损伤的潜在新型治疗靶标。但是，迄今为止，由于剂量限制的不良反应，原型A 1 AR激动剂的临床翻译受到了阻碍。最近，我们证明，由连接至变构部分的腺苷药效基团组成的偏向性双位激动剂1可以在不存在心动过缓的情况下刺激心脏保护性A 1 AR信号传导。因此，本研究旨在研究化合物1激动剂的构效关系。一系列的新的衍生物的1合成并进行药理学分析。对正构腺苷药效团，接头和变构2-氨基-3-苯甲酰基噻吩药效团进行了修饰，以探究其结构-活性关系，特别是在信号偏向方面以及A 1 AR活性和亚型选择性方面。总的来说，我们的发现表明，变构部分，特别是噻吩支架的4-（三氟甲基）苯基取代基，在赋予A 1 AR上的双位配体偏倚方面很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00047
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-benzoyl-5-iodothiophen-2-yl)acetamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-取代的N 6取代腺苷衍生物作为偏腺苷A 1受体激动剂的构效关系研究。

  摘要：

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是心肌缺血再灌注损伤的潜在新型治疗靶标。但是，迄今为止，由于剂量限制的不良反应，原型A 1 AR激动剂的临床翻译受到了阻碍。最近，我们证明，由连接至变构部分的腺苷药效基团组成的偏向性双位激动剂1可以在不存在心动过缓的情况下刺激心脏保护性A 1 AR信号传导。因此，本研究旨在研究化合物1激动剂的构效关系。一系列的新的衍生物的1合成并进行药理学分析。对正构腺苷药效团，接头和变构2-氨基-3-苯甲酰基噻吩药效团进行了修饰，以探究其结构-活性关系，特别是在信号偏向方面以及A 1 AR活性和亚型选择性方面。总的来说，我们的发现表明，变构部分，特别是噻吩支架的4-（三氟甲基）苯基取代基，在赋予A 1 AR上的双位配体偏倚方面很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00047

文献信息

• Effects of Conformational Restriction of 2-Amino-3-benzoylthiophenes on A₁ Adenosine Receptor Modulation
  作者：Luigi Aurelio、Celine Valant、Bernard L. Flynn、Patrick M. Sexton、Jonathan M. White、Arthur Christopoulos、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jm1008538

  日期：2010.9.23

  2-Amino-3-benzoylthiophenes (2A3BTs) have been widely reported to act as allosteric enhancers (A Es) at the A(1) adenosine receptor (A(1)AR). Herein we describe the synthesis of a series of 1-aminoindeno[1,2-c]thiophen-8-ones and a series of (2-aminoindeno[2,1-b]thiophen-3-yl)(phenyl)methanones as conformationally rigid analogues of the 2A3BTs. These compounds were screened using a functional assay of A(1)AR-mediated phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK 1/2) in intact Chinese hamster ovary (CHO) cells to identify both potential agonistic effects as well as the ability to allosterically modulate the activity of the orthosteric agonist, N-6-(R-phenylisopropyl)adenosine (R-PIA). All of the 1-aminoindeno[1,2-c]thiophen-8-ones (14a-c and 17a-f) proved either to be inactive or behaved as antagonists in the functional assay. However, the (2-aminoindeno[2, 1-b]thiophen-3-yl)(phenyl)methanones with para-chloro substitution (compounds 25b, 25d, and 25f) did significantly augment the R-PIA response, indicating a positive allosteric effect.