4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid | 1245739-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid
• CAS: 1245739-84-7
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₃S
• 分子量: 323.372
• InChiKey: BZUWFCRJTYVBSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid 在 亚硝酸特丁酯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(4-benzoylthiophen-2-yl)-N-(6-((9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)amino)hexyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-取代的N 6取代腺苷衍生物作为偏腺苷A 1受体激动剂的构效关系研究。

  摘要：

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是心肌缺血再灌注损伤的潜在新型治疗靶标。但是，迄今为止，由于剂量限制的不良反应，原型A 1 AR激动剂的临床翻译受到了阻碍。最近，我们证明，由连接至变构部分的腺苷药效基团组成的偏向性双位激动剂1可以在不存在心动过缓的情况下刺激心脏保护性A 1 AR信号传导。因此，本研究旨在研究化合物1激动剂的构效关系。一系列的新的衍生物的1合成并进行药理学分析。对正构腺苷药效团，接头和变构2-氨基-3-苯甲酰基噻吩药效团进行了修饰，以探究其结构-活性关系，特别是在信号偏向方面以及A 1 AR活性和亚型选择性方面。总的来说，我们的发现表明，变构部分，特别是噻吩支架的4-（三氟甲基）苯基取代基，在赋予A 1 AR上的双位配体偏倚方面很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00047
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-benzoyl-5-iodothiophen-2-yl)acetamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(5-amino-4-benzoylthiophen-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-取代的N 6取代腺苷衍生物作为偏腺苷A 1受体激动剂的构效关系研究。

  摘要：

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是心肌缺血再灌注损伤的潜在新型治疗靶标。但是，迄今为止，由于剂量限制的不良反应，原型A 1 AR激动剂的临床翻译受到了阻碍。最近，我们证明，由连接至变构部分的腺苷药效基团组成的偏向性双位激动剂1可以在不存在心动过缓的情况下刺激心脏保护性A 1 AR信号传导。因此，本研究旨在研究化合物1激动剂的构效关系。一系列的新的衍生物的1合成并进行药理学分析。对正构腺苷药效团，接头和变构2-氨基-3-苯甲酰基噻吩药效团进行了修饰，以探究其结构-活性关系，特别是在信号偏向方面以及A 1 AR活性和亚型选择性方面。总的来说，我们的发现表明，变构部分，特别是噻吩支架的4-（三氟甲基）苯基取代基，在赋予A 1 AR上的双位配体偏倚方面很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00047

文献信息

• Effects of Conformational Restriction of 2-Amino-3-benzoylthiophenes on A₁ Adenosine Receptor Modulation
  作者：Luigi Aurelio、Celine Valant、Bernard L. Flynn、Patrick M. Sexton、Jonathan M. White、Arthur Christopoulos、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jm1008538

  日期：2010.9.23

  2-Amino-3-benzoylthiophenes (2A3BTs) have been widely reported to act as allosteric enhancers (A Es) at the A(1) adenosine receptor (A(1)AR). Herein we describe the synthesis of a series of 1-aminoindeno[1,2-c]thiophen-8-ones and a series of (2-aminoindeno[2,1-b]thiophen-3-yl)(phenyl)methanones as conformationally rigid analogues of the 2A3BTs. These compounds were screened using a functional assay of A(1)AR-mediated phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK 1/2) in intact Chinese hamster ovary (CHO) cells to identify both potential agonistic effects as well as the ability to allosterically modulate the activity of the orthosteric agonist, N-6-(R-phenylisopropyl)adenosine (R-PIA). All of the 1-aminoindeno[1,2-c]thiophen-8-ones (14a-c and 17a-f) proved either to be inactive or behaved as antagonists in the functional assay. However, the (2-aminoindeno[2, 1-b]thiophen-3-yl)(phenyl)methanones with para-chloro substitution (compounds 25b, 25d, and 25f) did significantly augment the R-PIA response, indicating a positive allosteric effect.
• A Structure–Activity Relationship Study of Bitopic <i>N</i>⁶-Substituted Adenosine Derivatives as Biased Adenosine A₁ Receptor Agonists
  作者：Luigi Aurelio、Jo-Anne Baltos、Leigh Ford、Anh T. N. Nguyen、Manuela Jörg、Shane M. Devine、Celine Valant、Paul J. White、Arthur Christopoulos、Lauren T. May、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00047

  日期：2018.3.8

  prototypical A1AR agonists has been hindered due to dose limiting adverse effects. Recently, we demonstrated that the biased bitopic agonist 1, consisting of an adenosine pharmacophore linked to an allosteric moiety, could stimulate cardioprotective A1AR signaling in the absence of unwanted bradycardia. Therefore, this study aimed to investigate the structure–activity relationship of compound 1 biased

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是心肌缺血再灌注损伤的潜在新型治疗靶标。但是，迄今为止，由于剂量限制的不良反应，原型A 1 AR激动剂的临床翻译受到了阻碍。最近，我们证明，由连接至变构部分的腺苷药效基团组成的偏向性双位激动剂1可以在不存在心动过缓的情况下刺激心脏保护性A 1 AR信号传导。因此，本研究旨在研究化合物1激动剂的构效关系。一系列的新的衍生物的1合成并进行药理学分析。对正构腺苷药效团，接头和变构2-氨基-3-苯甲酰基噻吩药效团进行了修饰，以探究其结构-活性关系，特别是在信号偏向方面以及A 1 AR活性和亚型选择性方面。总的来说，我们的发现表明，变构部分，特别是噻吩支架的4-（三氟甲基）苯基取代基，在赋予A 1 AR上的双位配体偏倚方面很重要。