3-氰基-N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺 | 289483-69-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氰基-N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺
• 英文名称: E7820
• 英文别名: N-(3-cyano-4-methyl-1H-indole-7-yl)-3-cyanobenzenesulfonamide；N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)-3-cyanobenzene-sulfonamide；3-cyano-N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 289483-69-8
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄O₂S
• 分子量: 336.374
• InChiKey: LWGUASZLXHYWIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:67.0(最大浓度 mg/mL);199.19(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

E7820 是一种独特的血管生成抑制剂，具有抗肿瘤活性。

体外研究

E7820 (ER68203-00) 在剂量依赖性地抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）由 bFGF 和 VEGF 驱动的管状形成方面表现出显著效果，IC50 值分别为 0.20 μg/ml 和 0.24 μg/ml。在无血清培养基 (SFM) 中，E7820 抑制由 bFGF 或 VEGF 引起的 HUVEC 的增殖，其 IC50 值分别为 0.10 μg/ml 和 0.081 μg/ml。与 HUVEC 相比，E7820 对 WiDr 和 LoVo 细胞的抗增殖活性非常弱，IC50 值分别为 29 μg/ml 和 15 μg/ml。

体内研究

E7820 (ER68203-00) 在剂量为 50-200 mg/kg、每天两次共 14 天的口服给药后，显著延迟了皮下接种 WiDr 细胞的肿瘤生长。E7820 在剂量为 200-400 mg/kg 的单日给药后，强力抑制了 WiDr 引起的血管生成。

动物模型：六周龄雌性裸鼠（KSN 小鼠，WiDr 引起的血管生成模型）

动物模型	六周龄雌性裸鼠 (KSN 小鼠, WiDr 引起的血管生成模型)
剂量	50、100、200 mg/kg
给药方式	口服；每天两次，从接种肿瘤细胞后第 2 天开始给药 14 天
结果	在 50、100 和 200 mg/kg 的剂量下均表现出剂量依赖性抗肿瘤作用，相应的肿瘤生长率分别为 52%、46% 和 27%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲腈 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-氰基-N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Integrin expression inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种整合素表达抑制剂，以及基于整合素抑制作用的用于治疗动脉硬化、银屑病、癌症、视网膜血管生成、糖尿病视网膜病变或炎症性疾病的药剂、抗凝剂或癌症转移抑制剂。即提供了一种包含以下式(I)所表示的磺胺化合物、其药理学上可接受的盐或其水合物作为活性成分的整合素表达抑制剂。 在该式中，B表示一个C6-C10芳基环或6-至10成员杂芳基环，可能具有取代基，并且环的一部分可能是饱和的；K表示一个单键，-CH═CH-或-(CR 4b R 5b ) m b -（其中R 4b 和R 5b 相同或不同，各自表示氢原子或C1-C4烷基；m b 表示1或2的整数）；R 1 表示氢原子或C1-C6烷基；Z表示一个单键或-CO-NH-；R表示一个C6-C10芳基环或6-至10成员杂芳基环，可能具有取代基，并且环的一部分可能是饱和的，分别。

  公开号：

  US20040018192A1

文献信息

• Sulfonamide-containing indole compounds
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US20020128480A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The present invention creates a novel antiangiogenic agent and provides an antitumor agent which shows high safety as compared with conventional antitumor agents, has a sure effect and is able to be administered for a long period. That is, it provides an indole compound represented by the following formula (I), its pharmacologically acceptable salt or hydrates thereof. 1 In the formula, R 1 represents hydrogen atom, a halogen atom or cyano group; R 2 and R 3 are the same as or different from and each represents hydrogen atom, a C 1 -C 4 lower alkyl group or a halogen atom; R 4 represents hydrogen atom or a C 1 -C 4 lower alkyl group; and the ring A represents cyanophenyl group, aminosulfonylphenyl group, aminopyridyl group, aminopyrimidyl group, a halopyridyl group or cyanothiophenyl group, provided that the case where all of R 1 , R 2 and R 3 are hydrogen atoms, where both R 2 and R 3 are hydrogen atoms or where the ring A is aminosulfonyl group and both R 1 and R 2 are halogen atoms is excluded. Further, when the ring A is cyanophenyl group, 2-amino-5-pyridyl group or a 2-halo-5-pyridyl group and R 1 is cyano group or a halogen atom, at least one of R 2 and R 3 should not be a hydrogen atom.

  本发明创造了一种新型抗血管生成剂，并提供了一种与传统抗肿瘤剂相比具有较高安全性、确切疗效且能长期使用的抗肿瘤剂。也就是说，它提供了以下式(I)所代表的吲哚化合物，其药理学上可接受的盐或水合物。在该式中，R1代表氢原子、卤原子或氰基；R2和R3相同或不同，每个代表氢原子、C1-C4低碳基或卤原子；R4代表氢原子或C1-C4低碳基；环A代表氰基苯基、氨基磺酰基苯基、氨基吡啶基、氨基嘧啶基、卤代吡啶基或氰硫基苯基，但排除R1、R2和R3全为氢原子、R2和R3均为氢原子或环A为氨基磺酰基且R1和R2均为卤原子的情况。此外，当环A为氰基苯基、2-氨基-5-吡啶基或2-卤代-5-吡啶基且R1为氰基或卤原子时，至少R2和R3中的一个不应为氢原子。
• Process for preparing sulfonamide-containing indole compounds
  申请人：Hayashi Kenji

  公开号：US20070037854A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  A process for preparing a compound (5 a ) represented by the following formula: wherein R 1 and R 2 each independently represent hydrogen, C 1-4 alkyl, etc. and A represents cyanophenyl, etc., characterized by reacting a compound (3 a ) represented by the following formula: wherein R 1 and R 2 have the same definitions as above, with a compound represented by the formula A—SO 2 Cl, wherein A has the same definition as above, in the presence of a base, in a mixed solvent of water and C 1-6 alkyl acetate.

  一种制备下列式所示的化合物（5a）的方法：其中，R1和R2各自独立地表示氢、C1-4烷基等，A表示氰基苯等，其特征在于在水和C1-6烷基乙酸酯的混合溶剂中，在碱的存在下，将下列式所示的化合物（3a）与表示为A—SO2Cl的化合物反应，其中A具有与上述相同的定义，其中R1和R2具有与上述相同的定义。
• Integrin expression inhibitor
  申请人：Wakabayashi Toshiaki

  公开号：US20050176712A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention provides an integrin expression inhibitor, and an agent for treating arterial sclerosis, psoriasis, cancer, retinal angiogenesis, diabetic retinopathy or inflammatory diseases, an anticoagulant, or a cancer metastasis suppressor on the basis of an integrin inhibitory action. Namely, it provides an integrin expression inhibitor comprising, as an active ingredient, a sulfonamide compound represented by the following formula (I), a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate of them, wherein in the formula, B means a C6-C10 aryl ring or 6- to 10-membered heteroaryl ring which may have a substituent and in which a part of the ring may be saturated; K means a single bond, —CH═CH— or —(CR 4b R 5b ) m b — (wherein R 4b and R 5b are the same as or different from each other and each means hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group; and m b means an integer of 1 or 2); R 1 means hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; Z means a single bond or —CO—NH—; and R means a C6-C10 aryl ring or 6- to 10-membered heteroaryl ring which may have a substituent and in which a part of the ring may be saturated, respectively.

  本发明提供了一种整合素表达抑制剂，并提供了一种基于整合素抑制作用的用于治疗动脉硬化、银屑病、癌症、视网膜血管生成、糖尿病视网膜病变或炎症性疾病的药剂、抗凝剂或癌症转移抑制剂。换句话说，本发明提供了一种整合素表达抑制剂，其包括以下式（I）所表示的磺酰胺化合物作为活性成分、其药学上可接受的盐或其水合物： 其中，在上述式中，B表示C6-C10芳基环或6-至10元杂环芳基环，其中可能有取代基，并且环的一部分可能是饱和的；K表示单键，-CH═CH-或-(CR4bR5b)mb-（其中R4b和R5b相同或不同，每个表示氢原子或C1-C4烷基；mb表示1或2的整数）；R1表示氢原子或C1-C6烷基；Z表示单键或-CO-NH-；R分别表示C6-C10芳基环或6-至10元杂环芳基环，其中可能有取代基，并且环的一部分可能是饱和的。
• Crystalline sulfonamide-containing indole compound and process for preparing the same
  申请人：Takahashi Keiko

  公开号：US20070082941A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  A crystalline form of N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)-3-cyanobenzenesulfonamide having a diffraction peak at a diffraction angle (2θ±0.2°) of 19.1° in a powder X-ray diffraction.

  一种晶态形式的N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺，在粉末X射线衍射中，在衍射角度（2θ±0.2°）为19.1°处具有衍射峰。
• CRYSTALLINE SULFONAMIDE-CONTAINING INDOLE COMPOUND AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：Takahashi Keiko

  公开号：US20090247768A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  A crystalline form of N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)-3-cyanobenzenesulfonamide having a diffraction peak at a diffraction angle (2θ±0.2°) of 19.1° in a powder X-ray diffraction.

  一种晶体形式的N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺，在粉末X射线衍射中，在衍射角(2θ±0.2°)为19.1°处具有衍射峰。