(1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 6-ethyl ester | 1149625-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 6-ethyl ester
• 英文别名: (rac)-(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 6-ethyl ester
• CAS: 1149625-73-9
• 化学式: C₃₅H₄₄Cl₂N₂O₈
• 分子量: 691.649
• InChiKey: GSEVDPJTDTUGGQ-QDPGVEIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.71
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  103.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 6-ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (rac)-(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]-phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZABICYCLONONENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS RENIN INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE DIAZABICYCLONONENE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RENINE

  摘要：

  本发明涉及新颖衍生物及相关化合物，以及它们作为活性成分用于制备药物组合物的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的方法、含有一种或多种这些化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的使用。

  公开号：

  WO2005040165A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 、 甲醇 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以73%的产率得到(1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 6-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/79988

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Design and Preparation of Potent, Nonpeptidic, Bioavailable Renin Inhibitors
  作者：Olivier Bezençon、Daniel Bur、Thomas Weller、Sylvia Richard-Bildstein、Luboš Remeň、Thierry Sifferlen、Olivier Corminboeuf、Corinna Grisostomi、Christoph Boss、Lars Prade、Stéphane Delahaye、Alexander Treiber、Panja Strickner、Christoph Binkert、Patrick Hess、Beat Steiner、Walter Fischli

  DOI：10.1021/jm900022f

  日期：2009.6.25

  Starting from known piperidine renin inhibitors, a new series of 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonene derivatives was rationally designed and prepared. Optimization of the positions 3, 6, and 7 of the diazabicyclonene template led to potent renin inhibitors. The substituents attached at the positions 6 and 7 were essential for the binding affinity of these compounds for renin. The introduction of a substituent

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。