3-溴-1,3-二氢吲哚-2-酮 | 22942-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-1,3-二氢吲哚-2-酮
• 英文名称: 3-bromooxindole
• 英文别名: 3-bromoindolin-2-one；3-bromo-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 22942-87-6
• 化学式: C₈H₆BrNO
• 分子量: 212.046
• InChiKey: KQNMNQHOKUHSJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  314.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.690±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1,3-二氢吲哚-2-酮 在 三乙烯二胺 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.41h， 生成 ethyl 3-methyl-2′-oxospiro[cyclopropane-1,3′-indoline]-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DABCO催化的涉及α-取代的铵化叶立德构筑螺环丙基氧吲哚的Michael /烷基化级联反应：获得针对HIV-1的强大化学线索

  摘要：

  N-未保护的3-溴代吲哚与α，β-不饱和酰基膦酸酯的新型Michael /烷基化级联反应，使用DABCO作为稳健催化剂，然后将酰基膦酸酯中间体原位衍生化已经被开发出来。这种情况下，可以以中等产量快速获得具有良好或优异的非对映选择性的各种高度官能化的螺环丙基羟吲哚，这是针对HIV-1的高活性非核苷逆转录酶抑制剂的类似物。该产物的克级反应和铃木交叉偶联反应突出了该策略的合成潜力。此外，通过对照实验和动态高分辨率质谱研究初步阐明了反应机理，这表明迈克尔/烷基化级联反应涉及DABCO衍生的α-取代的铵化铵。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03164
• 作为产物：
  描述：

  3-diazo-indolin-2-one 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到3-溴-1,3-二氢吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Eschenmoser偶联反应合成（Z）-3- [氨基（苯基）亚甲基] -1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮

  摘要：

  一种高度模块化的方法，从易于获得的3-溴代吲哚或（2-氧代吲哚开始）合成（Z）-3- [氨基（苯基/甲基）亚甲基] -1,3-二氢-2 H-吲哚-2-酮描述了-3-基）三氟甲磺酸盐和硫代乙酰胺或硫代苯甲酰胺。制备了49种化合物，其中一些化合物先前已显示出具有显着的酪氨酸激酶抑制活性，其收率大多在70％至97％之间变化，并且始终超过通过其他已公开方法获得的产率。该方法包括Eschenmoser偶联反应，该反应是非常可行的（即使不使用除叔酰胺以外的亲硫基团）并且可扩展。所有产物的（Z）-构型通过NMR技术证实。

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.47

文献信息

• [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA<br/>[FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017166104A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The instant invention provides compounds of formula (I) which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflamation, asthma, COPD and cancer.

  这项即时发明提供了式(I)的化合物，这些化合物是PI3K-δ抑制剂，因此可用于治疗由PI3K-δ介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• 3-Bromooxindoles as nucleophiles in asymmetric organocatalytic Mannich reactions with N-Ts-imines
  作者：Jianhao Li、Taiping Du、Gang Zhang、Yungui Peng

  DOI：10.1039/c2cc38475b

  日期：——

  A direct asymmetric Mannich reaction of N-unprotected 3-bromooxindoles with N-Ts-imines catalyzed by bifunctional thiourea derived from 2-substituted cinchona alkaloid was developed. Products with vicinal chiral tertiary and brominated quaternary stereogenic centers were achieved in excellent diastereo- and enantioselectivity (up to 99 : 1 dr, 99% ee).

  建立了N-未保护的3-溴代吲哚与N-Ts-亚胺由2-取代的金鸡纳生物碱衍生的双官能硫脲催化的直接不对称曼尼希反应。具有出色的非对映选择性和对映选择性（高达99：1 dr，99％ee），可获得具有邻位手性三级和溴化四级立体中心的产品。
• Formation of 3-[amino(aryl)-methylidene]-1,3-dihydro-2 H -indol-2-ones involving ring transformation of 2-aryl-5-(2-aminophenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazoles
  作者：Richard Kammel、Denisa Tarabová、Břetislav Brož、Veronika Hladíková、Jiří Hanusek

  DOI：10.1016/j.tet.2017.02.045

  日期：2017.4

  starting 3-bromooxindole completely prevents formation of thiazoles. The prepared thiazoles 3b-f are unstable in solution and they undergo slow ring transformation to 2b-f. The rate limiting step of this rearrangement involves cleavage of an intermediary thiirane ring, which is slowed down by electron-withdrawing substituents on the thioamide (ρ = −1.15).

  研究了3-溴代吲哚与取代的（杂）芳族硫代酰胺在乙腈中的反应。在室温下，该反应优选产生环转化的产物，即2-芳基-5-（2-氨基苯基）-4-羟基-1,3-噻唑（3b-f，h），而在高温下，则产生Eschenmoser偶联反应，即3- [氨基（芳基） -亚甲基] -1,3-二氢-2- ħ -吲哚-2-酮（2B-F ），是专门形成。只有两个例外（4-甲氧基和2-吡啶硫代酰胺），其中总是产生2a和2g的Eschenmoser偶联反应发生。也N起始3-溴恶吲哚的-甲基化完全防止了噻唑的形成。制备的噻唑3b-f在溶液中不稳定，并且经历缓慢的环转化为2b-f。该重排的速率限制步骤涉及中间硫杂环丁烷环的裂解，该硫杂环丁烷环被硫代酰胺上的吸电子取代基减慢了速度（ρ= -1.15）。
• A novel methodology for the efficient synthesis of 3-monohalooxindoles by acidolysis of 3-phosphate-substituted oxindoles with haloid acids
  作者：Li Liu、Yue Li、Tiao Huang、Dulin Kong、Mingshu Wu

  DOI：10.3762/bjoc.17.150

  日期：——

  A novel method for the synthesis of 3-monohalooxindoles by acidolysis of isatin-derived 3-phosphate-substituted oxindoles with haloid acids was developed. This synthetic strategy involved the preparation of 3-phosphate-substituted oxindole intermediates and SN1 reactions with haloid acids. This new procedure features mild reaction conditions, simple operation, good yield, readily available and inexpensive

  开发了一种通过用卤代酸酸解靛红衍生的 3-磷酸取代 oxindoles 来合成 3-monohalooxindoles 的新方法。该合成策略涉及制备 3-磷酸取代的羟吲哚中间体以及与卤酸的S N 1 反应。该新工艺具有反应条件温和、操作简单、收率好、原料易得且价格低廉、克级规模化等特点。
• Synthesis of the Kinase Inhibitors Nintedanib, Hesperadin, and Their Analogues Using the Eschenmoser Coupling Reaction
  作者：Lukáš Marek、Jiří Váňa、Jan Svoboda、Jiří Hanusek

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01269

  日期：2021.8.6

  used for the synthesis of eight kinase inhibitors including Nintedanib and Hesperadin in yields exceeding 76%. Starting compounds for the synthesis are also easily available in good yields. 3-Bromooxindoles were prepared either from corresponding isatins using a three-step synthesis in an average overall yield of 65% or by direct bromination of oxindoles (yield of 65–86%). Starting N-(4-piperidin-

  一种新的合成方法，包括取代的 3-溴代吲哚（H, 6-Cl, 6-COOMe, 5-NO 2）与两个取代的硫代苯甲酰胺在二甲基甲酰胺或乙腈中的 Eschenmoser 偶联反应，用于合成八种激酶抑制剂，包括尼达尼布和橙皮苷的产率超过 76%。用于合成的起始化合物也很容易以良好的收率获得。3-溴吲哚是通过三步合成法从相应的靛红制备的，平均总产率为 65%，或者通过羟吲哚的直接溴化（产率为 65-86%）。起始N- (4-哌啶-1-基甲基-苯基)-硫代苯甲酰胺通过相应的苯甲酰苯胺以 86% 的收率和N-甲基-N-(4-硫代苯甲酰氨基苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺通过相应苯胺与二硫代苯甲酸甲酯的硫代酰化以86%的产率制备。