3-溴-1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 | 1186663-45-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯
• 中文别名: 1-甲基-3-溴吲哚-6-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-bromo-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-bromo-1-methylindole-6-carboxylate
• CAS: 1186663-45-5
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• 分子量: 268.11
• InChiKey: BNUJUFJNYWGDTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-bromo-1-methyl-1H-indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚-和吲唑-酰基磺酰胺类药物作为治疗疼痛的强效和选择性Na V 1.7抑制剂

  摘要：

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01550
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-6-甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-溴-1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚-和吲唑-酰基磺酰胺类药物作为治疗疼痛的强效和选择性Na V 1.7抑制剂

  摘要：

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01550

文献信息

• 钠通道阻滞剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN111825595A

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明属于医药领域，具体涉及如式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂化合物或其异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化合物或异构体的药物组合物，制备所述化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化合物或异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化合物或异构体在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防受试者的与Nav1.7通道相关的疾病。
• Optimization of Potent and Selective Tricyclic Indole Diazepinone Myeloid Cell Leukemia-1 Inhibitors Using Structure-Based Design
  作者：Subrata Shaw、Zhiguo Bian、Bin Zhao、James C. Tarr、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Johannes Belmar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、John L. Sensintaffar、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01155

  日期：2018.3.22

  Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, has emerged as an attractive target for cancer therapy. Mcl-1 upregulation is often found in many human cancers and is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here, we describe a series of potent and selective tricyclic indole diazepinone Mcl-1 inhibitors that were discovered

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。Mcl-1 上调经常在许多人类癌症中发现，并且与高肿瘤等级、低存活率和对化疗的抗性有关。在这里，我们描述了一系列有效和选择性的三环吲哚二氮杂酮 Mcl-1 抑制剂，这些抑制剂是使用基于结构的设计发现并进一步优化的。这些化合物表现出皮摩尔结合亲和力和基于机制的细胞功效，包括 Mcl-1 敏感细胞中的生长抑制和半胱天冬酶诱导。因此，它们代表了研究 Mcl-1 抑制对癌症的影响的有用化合物，并作为发现抗 Mcl-1 治疗剂的潜在有用起点。
• [EN] ACYL SULFONAMIDE NaV1.7 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NAV1.7 À BASE D'ACYL-SULFONAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017184658A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions.

  本公开涉及公式I的化合物，其抑制NaV1.7，并包括药用可接受的盐、包含这些化合物的组合物以及使用和制备这些化合物和组合物的方法。
• Discovery of Potent Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) Inhibitors That Demonstrate in Vivo Activity in Mouse Xenograft Models of Human Cancer
  作者：Taekyu Lee、Plamen P. Christov、Subrata Shaw、James C. Tarr、Bin Zhao、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Jonathan J. Mills、Zhiguo Bian、John L. Sensintaffar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、Haley E. Ramsey、Rebecca S. Cook、Melinda Hollingshead、Myrtle Davis Millin、Kyung-min Lee、Brian Koss、Amit Budhraja、Joseph T. Opferman、Kwangho Kim、Carlos L. Arteaga、William J. Moore、Edward T. Olejniczak、Michael R. Savona、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01991

  日期：2019.4.25

  Overexpression of myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) in cancers correlates with high tumor grade and poor survival. Additionally, Mcl-1 drives intrinsic and acquired resistance to many cancer therapeutics, including B cell lymphoma 2 family inhibitors, proteasome inhibitors, and antitubulins. Therefore, Mcl-1 inhibition could serve as a strategy to target cancers that require Mcl-1 to evade apoptosis

  骨髓细胞白血病-1 (Mcl-1) 在癌症中的过度表达与高肿瘤等级和较差的存活率相关。此外，Mcl-1 驱动对许多癌症疗法的内在和获得性耐药，包括 B 细胞淋巴瘤 2 家族抑制剂、蛋白酶体抑制剂和抗微管蛋白。因此，Mcl-1 抑制可以作为靶向需要 Mcl-1 逃避细胞凋亡的癌症的策略。在此，我们描述了使用基于结构的设计来发现一种新型化合物 (42)，该化合物在细胞培养和动物异种移植模型中强力且特异性地抑制 Mcl-1。化合物 42 以皮摩尔亲和力结合 Mcl-1，并在纳摩尔范围内抑制 Mcl-1 依赖性肿瘤细胞系的生长。化合物 42 还在耐受良好的剂量下抑制血液学和三阴性乳腺癌异种移植物的生长。
• Acyl sulfonamide NaV1.7 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10550080B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions.

  本公开涉及抑制 NaV1.7 的式 I 化合物，包括药学上可接受的盐、包含此类化合物的组合物，以及使用和制造此类化合物及组合物的方法。