(S,E)-5-(((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate | 1268471-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (S,E)-5-(((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1268471-24-4
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂O₅
• 分子量: 422.565
• InChiKey: GPWOPPUVFJUQPG-GTEPPLLESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-7,7-dimethyl-5-vinyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-4-ol 、 (S,E)-5-(((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate 在 1,3-bis-(2,4,6-trimethylphenyl)-2-(imidazolidinylidene)dichloro(5-nitro-2-isopropoxyphenylmethylene)ruthenium 、 对苯醌 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以36%的产率得到[(2S)-5-[[(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-[(3R,4R,5R)-4-hydroxy-7,7-dimethyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyloxan-3-yl]amino]-5-oxopentan-2-yl] morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pre-mRNA 剪接抑制剂 FR901464 抗增殖活性的结构要求

  摘要：

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201002402
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl morpholine-4-carboxylate 在 1,3-bis-(2,4,6-trimethylphenyl)-2-(imidazolidinylidene)dichloro(5-nitro-2-isopropoxyphenylmethylene)ruthenium 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 41.22h， 生成 (S,E)-5-(((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pre-mRNA 剪接抑制剂 FR901464 抗增殖活性的结构要求

  摘要：

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201002402