5-iodo-6-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinolin-1-amine | 943606-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 5-iodo-6-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinolin-1-amine
• 英文别名: 5-iodo-6-methyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]isoquinolin-1-amine
• CAS: 943606-92-6
• 化学式: C₁₇H₁₂F₃IN₂
• 分子量: 428.195
• InChiKey: PJIANQQQTVXUIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-6-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinolin-1-amine 、 3-乙炔基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以57%的产率得到5-((4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)ethynyl)-6-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinolin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  刚性化显着提高了RAF激酶的抑制剂选择性。

  摘要：

  一种实现针对RAF激酶（一种重要的癌症药物靶标）的抑制剂特异性的有效方法，是靶向激酶域的单体非活性状态构象，与大多数其他激酶不同，该构象可以容纳含磺酰胺的药物，例如维罗非尼和dabrafenib是因为存在一个特定于失活的RAF激酶的独特口袋。我们先前报道了另一种策略，其中非选择性吡唑并[3,4-d]嘧啶类抑制剂通过闭环刚性化可为RAF激酶提供适度但可观的选择性增加。在这里，我们表明，将刚性化策略进一步应用于不同的基于吡唑并嘧啶的支架可大大提高RAF激酶的选择性。晶体结构分析证实了我们的抑制剂设计假说，揭示了2l参与了通常与辨别能力差的抑制剂相关的BRAF的活性状构象。当针对一组不同的癌细胞系进行筛选时，优化的抑制剂2l主要抑制预期的携带BRAFV600E的细胞系的增殖，这与其动能组选择性一致。这些结果表明，刚性化可能是增强针对蛋白激酶的抑制剂选择性的通用而有力的策略，这可能会开辟其他方法无

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00194
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-5-硝基异喹啉 在 盐酸 、 铁粉 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 正丁醇 为溶剂， 生成 5-iodo-6-methyl-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinolin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  刚性化显着提高了RAF激酶的抑制剂选择性。

  摘要：

  一种实现针对RAF激酶（一种重要的癌症药物靶标）的抑制剂特异性的有效方法，是靶向激酶域的单体非活性状态构象，与大多数其他激酶不同，该构象可以容纳含磺酰胺的药物，例如维罗非尼和dabrafenib是因为存在一个特定于失活的RAF激酶的独特口袋。我们先前报道了另一种策略，其中非选择性吡唑并[3,4-d]嘧啶类抑制剂通过闭环刚性化可为RAF激酶提供适度但可观的选择性增加。在这里，我们表明，将刚性化策略进一步应用于不同的基于吡唑并嘧啶的支架可大大提高RAF激酶的选择性。晶体结构分析证实了我们的抑制剂设计假说，揭示了2l参与了通常与辨别能力差的抑制剂相关的BRAF的活性状构象。当针对一组不同的癌细胞系进行筛选时，优化的抑制剂2l主要抑制预期的携带BRAFV600E的细胞系的增殖，这与其动能组选择性一致。这些结果表明，刚性化可能是增强针对蛋白激酶的抑制剂选择性的通用而有力的策略，这可能会开辟其他方法无

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00194

文献信息

• Nitrogen-containing bicyclic heteroaryl compounds and methods of use
  申请人：De Morin F. Frenel

  公开号：US20070185324A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R 1 is and A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, Z, Z′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新的化合物类别，能够调节Raf激酶，因此有助于治疗由Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有通用的I式，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R2、R3、R4、R5和R6在此被定义。本发明还包括制备本发明化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US07989461B2

  公开（公告）日：2011-08-02

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R1 is and A1, A2, A3, A4, X, Z, Z′, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新型化合物，能够调节Raf激酶，因此适用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症有关的疾病。这些化合物具有一般式I，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• NITROGEN-CONTAINING BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：De Morin Frenel F.

  公开号：US20110251199A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I and A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, Z, Z′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涵盖了一种新的化合物类别，能够调节Raf激酶，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有一般的I式，其中A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6在此定义。本发明还涵盖了制备该化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• Substituted pyrimidine compounds as RAF inhibitors and methods of use
  申请人：De Morin Frenel F.

  公开号：US08440674B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R1 is and A1, A2, A3, A4, X, Z, Z′, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新型化合物类别，能够调节Raf激酶，因此可用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有一般的式I，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。本发明还涉及制备该化合物的中间体和方法，以及治疗Raf激酶介导的疾病的药物组合物。
• Nintrogen-containing bicyclic heteroaryl compounds for the treatment of RAF protein kinase-mediated diseases
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2481729A1

  公开（公告）日：2012-08-01

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R1 is

  本发明包括一类能够调节 Raf 激酶的新型化合物，因此可用于治疗 Raf 激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他癌症相关疾病。这些化合物具有通式 I 其中 R1 是